（接上篇）

三.抗生素及疫苗等抗感染藥物研發(fā)

應(yīng)用傳統(tǒng)方式對(duì)抗生素、疫苗等抗感染藥物在活體水平的研發(fā)篩選，需要在給藥后 處死小鼠，取出感染部位，再通過PCR、菌落計(jì)數(shù)、切片觀察等方法對(duì)藥物治療效果進(jìn) 行評(píng)價(jià)。這些方式需要耗費(fèi)大量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、進(jìn)行繁瑣的實(shí)驗(yàn)操作，很難實(shí)現(xiàn)高通量篩選， 且不能利用同一只動(dòng)物從頭到尾的獲取實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，因此很難獲取準(zhǔn)確的重復(fù)性數(shù)據(jù)。小 動(dòng)物活體光學(xué)成像技術(shù)是一種非侵入式活體觀測(cè)技術(shù)，無需在實(shí)驗(yàn)過程中處死老鼠，并 且可以使用同一批老鼠完成不同時(shí)間點(diǎn)的觀測(cè)，因此已廣泛應(yīng)用于抗感染藥物的研發(fā)。

抗生素（antibiotics）是由微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）或高等動(dòng)植物在生 活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物，可用于治療各種細(xì)菌 感染或抑制致病微生物的感染。應(yīng)用小動(dòng)物活體光學(xué)成像技術(shù)可以評(píng)價(jià)抗生素對(duì)病原體 感染的治療效果。達(dá)托霉素（Daptomycin/Cubicin）是 Cubist Pharmaceuticals 制藥公司 研發(fā)的已獲得FDA認(rèn)證的一種抗生素類藥物，可用于革蘭氏陽性菌感染而導(dǎo)致的腹膜 炎的治療。該公司在此藥物的研發(fā)過程中即應(yīng)用到了小動(dòng)物活體光學(xué)成像技術(shù)以評(píng)價(jià)該 抗生素對(duì)腹膜炎的治療效果。研究者應(yīng)用生物發(fā)光金黃色葡萄球菌（S. aureus）通過腹 腔注射感染小鼠誘發(fā)腹膜炎，之后比較了Daptomycin、Vancomycin及Linezolid三種抗 生素對(duì)細(xì)菌感染的抑制效果。結(jié)果顯示，Daptomycin的治療，如下圖：

上圖：利用IVIS系統(tǒng)觀測(cè)Daptomycin（50 mg/kg）、Vancomycin（100 mg/kg）及 Linezolid（100 mg/kg） 三種抗生素對(duì)金黃色葡萄球菌感染的抑制效果。

疫苗是將病原微生物（如細(xì)菌、立克次氏體、病毒等）及其代謝產(chǎn)物，經(jīng)過人工減 毒、滅活或利用基因工程等方法制成的用于預(yù)防傳染病的自動(dòng)免疫制劑。疫苗保留了病 原菌刺激動(dòng)物體免疫系統(tǒng)的特性。當(dāng)動(dòng)物體接觸到這種不具傷害力的病原菌后，免疫系 統(tǒng)便會(huì)產(chǎn)生一定的保護(hù)物質(zhì)，如免疫激素、活性生理物質(zhì)、特殊抗體等；當(dāng)動(dòng)物再次接 觸到這種病原菌時(shí)，動(dòng)物體的免疫系統(tǒng)便會(huì)依循其原有的記憶，制造更多的保護(hù)物質(zhì)來 阻止病原菌的傷害。應(yīng)用小動(dòng)物活體光學(xué)成像技術(shù)可以評(píng)價(jià)疫苗對(duì)病原體感染的治療效 果。Karanam等應(yīng)用IVIS系統(tǒng)觀測(cè)了聯(lián)合使用TA-CIN疫苗及GPI-0100輔藥對(duì)小鼠預(yù) 防性接種后，對(duì)熒光素酶基因標(biāo)記的人乳頭瘤假病毒HPV16皮膚感染的預(yù)防治療效果。 結(jié)果顯示，與單獨(dú)接種相比，TA-CIN疫苗及GPI-0100輔藥的聯(lián)合使用能夠更好的抑制 人乳頭瘤假病毒的感染，其中 GPI-0100 輔藥在誘導(dǎo)體液及細(xì)胞免疫應(yīng)答方面發(fā)揮重要作用。

上圖：利用IVIS系統(tǒng)觀測(cè)聯(lián)合使用TA-CIN疫苗及GPI-0100輔藥對(duì)HPV16感染的預(yù)防抑制效果。