2024年可以說是細胞和基因治療（CGT，Cellular and Gene Therapy）爆發(fā)的一年。

2月，款TIL療法在美國獲批上市，其用于治療PD-1抗體治療后進展的晚期黑色素瘤，打響了細胞治療實體瘤的槍。4月，美國FDA批準輝瑞的AAV基因療法BEQVEZ（fidanacogene elaparvovec-DZKT）上市，用于治療中度至重度血友病B且對AAV血清型Rh74的中和抗體檢測為陰性的成年（18歲及以上）患者。

在中國，CGT行業(yè)發(fā)展也如火如荼，尤其是在細胞治療行業(yè)已與美國形成并駕齊驅(qū)之勢。4月，傳奇生物的CAR-T療法Carvykti在歐盟獲批用于二線治療復發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成人患者。另外，4月有8款細胞療法在國內(nèi)獲批臨床，包括腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法、干細胞藥物、γδ T細胞藥物、CAR-T細胞藥物、TCR-T細胞藥物、CAR-raNK細胞療法等多種形式。

近日，在CBIITA聯(lián)合體、藥智網(wǎng)主辦的一場線上會議上，重慶醫(yī)科大學藥學院教授、博士生導師馮濤，中源協(xié)和副總經(jīng)理兼科學官、中源藥業(yè)CEO、CBIITA聯(lián)合體干細胞再生醫(yī)學專委會主委張宇，及主持人康洲醫(yī)藥大數(shù)據(jù)研究院副院長劉中衛(wèi)博士共同探討了CGT行業(yè)的挑戰(zhàn)、機遇與前景。

中美兩國細胞治療賽道

“在整個生物醫(yī)藥領域，細胞療法是為數(shù)不多的我國能夠與美國并駕齊驅(qū)的賽道?！睆堄钫f到。

藥智數(shù)據(jù)顯示，全球細胞療法研發(fā)集群分別為北美（主要是美國）、東亞（包括澳大利亞）以及西歐（包括以色列）。美國和中國在國際細胞療法的研發(fā)中占據(jù)主導地位，適應癥主要集中在腫瘤領域，逐步向非腫瘤領域擴展。

目前，美國有6款CAR-T藥物上市，其中Carvykti原研為南京傳奇生物。我國也已有5款CAR-T藥物上市，靶點都包含CD19、BCMA靶點。

表1. 中美上市CAR-T產(chǎn)品對比

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

此外還有400多款國產(chǎn)細胞療法已進入臨床研究階段，適應癥涵蓋腫瘤、罕見病、血液系統(tǒng)疾病等治療領域。

臨床階段的國產(chǎn)細胞療法適應癥分布情況

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)

細胞療法由血液瘤向?qū)嶓w瘤邁進

從適應癥來看，目前CAR-T療法適應癥都是血液瘤。

為什么細胞療法在血液瘤取得突破，而不是實體瘤？張宇認為，血液腫瘤人群雖然在整個腫瘤領域占比不到10%，但它相對來說比較好治。因為大多數(shù)抗腫瘤藥都是靜脈給藥，藥物一旦進入血液就可以與腫瘤細胞無障礙接觸，產(chǎn)生殺傷、治療效果。但是實體腫瘤，不是一群散兵游勇，更像是有組織的，所以想要干掉它，相對來說不會那么容易，需要在技術研究和轉(zhuǎn)化研究方面做更多努力來升級、增強平臺功能，才能達到治療效果。

目前上市的血液瘤細胞療法大都屬于二代CAR-T，想要治療實體瘤有一定困難。但是現(xiàn)在一些新類型細胞療法已在實體瘤領域取得了突破性進展。

• 2024年2月，美國FDA加速批準Iovance Biotherapeutics公司的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法Amtagvi（lifileucel），用于治療晚期黑色素瘤。根據(jù)Iovance新聞稿，Amtagvi是第一款獲批的TIL療法，也是獲批治療實體瘤的T細胞療。TIL與CAR-T、TCR-T不同之處在于，TILs是從患者自身的腫瘤樣本中采集浸潤的淋巴細胞，之后在體外進行擴增培養(yǎng)，最后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。TILs細胞相當于適應性免疫系統(tǒng)的前線士兵，具有低脫靶毒性及*的腫瘤病灶浸潤能力，可被招募到腫瘤部位直接對抗腫瘤，在治療實體瘤方面具有的優(yōu)勢。

• 今年8月，Adaptimmune公司靶向MAGE-A4的TCR-T細胞療法Afami-cel有望獲得美國FDA批準用于治療晚期滑膜肉瘤。如若獲得批準，將成為款獲批的TCR-T細胞療法以及獲批的實體瘤T細胞療法。

隨著技術的不斷更新、成熟，細胞療法有望從10%的血液瘤市場邁向90%的實體瘤市場。

在中國，目前也有多家企業(yè)布局實體瘤細胞療法，包括沙礫生物、華賽伯曼、君賽生物、西比曼生物、原啟生物等，有望與美國形成并駕齊驅(qū)之勢。

展望未來：挑戰(zhàn)與機遇并存

盡管市場前景廣闊，但CGT企業(yè)還需要克服安全性、工業(yè)化生產(chǎn)、物流、支付、使用等多項醫(yī)藥行業(yè)面臨的共性和個性問題。

在生產(chǎn)方面，細胞療法屬于精準醫(yī)療，與小分子和抗體藥物相比在生產(chǎn)模式上有很大區(qū)別，每批產(chǎn)品僅可供一人使用，產(chǎn)量無法實現(xiàn)指數(shù)級放大。而且細胞產(chǎn)品是一種活的藥物，在出境等方面也面臨很大挑戰(zhàn)。原本單一工廠可以滿足全球患者的需求，但細胞療法可能需要在不同地區(qū)建立多個工廠以滿足產(chǎn)能需求。盡管通用型產(chǎn)品的開發(fā)可能從技術上解決這一問題，但這仍需時間來實現(xiàn)。

另外，物流也有挑戰(zhàn)，細胞療法的有效期往往按天計算，如何保證細胞產(chǎn)品能夠如期、準確送達醫(yī)院供患者使用，需要企業(yè)有系統(tǒng)的管理方案。

最后，細胞療法，特別是自體細胞療法，需要采集患者細胞或組織，再進行加工，最后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。與傳統(tǒng)用藥相比，這一套流程增加了患者與藥企的接觸機會，更像是一種一對一的服務，所以企業(yè)除了要考慮生產(chǎn)、運輸，還有做好患者服務。

在商業(yè)化方面，美國得益于商業(yè)保險的支持，細胞療法商業(yè)化取得不錯成績。但是在國內(nèi)，細胞療法百萬的治療費用讓很多患者卻步。一方面，我們需要完善多平臺保障體系；另一方面，還需要一些慈善計劃；同時企業(yè)也要努力降低成本，惠及更多患者。

近日，印度推出低價CAR-T產(chǎn)品引發(fā)產(chǎn)業(yè)界廣泛討論。張宇認為，我國在現(xiàn)有的100萬基礎上，CAR-T價格有一定下降空間，但要降到更低的二十萬水平還需要靠技術的迭代升級，或者開發(fā)新的治療方法。

展望未來，專家們提出了幾個關鍵點：

• CGT是中國生物醫(yī)藥領域中最年輕且與國際接軌最近的賽道，目前處于與美國并跑態(tài)勢。

• 在并跑的基礎上想要實現(xiàn)，最重要的是原始創(chuàng)新，不能僅依賴模仿他人技術，要擁有自主的知識產(chǎn)權。

• 另外，我們需要全面認識疾病，而不僅僅關注技術本身，這將有助于更有效地應用CGT技術。在轉(zhuǎn)化研究方面，也需要在監(jiān)管和臨床角度進行更多工作。

• 最后，監(jiān)管不應盲目崇拜FDA的批準，而應基于科學證據(jù)進行決策。

如何從并跑到，整個行業(yè)需要集思廣益，共同努力，最終讓患者以更低的價格享受先進的治療技術。

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