龍沙(Lonza)集團(tuán)表示，它的合作伙伴Sheba Medical已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了一個(gè)重要的里程碑，該公司使用自動(dòng)化定點(diǎn)護(hù)理（Point-of-Care）Cocoon（繭）技術(shù)制造的CD19 CAR-T細(xì)胞免疫療法治療了患者。

2019年3月，瑞士CDMO 龍沙與以色列Sheba Medical建立合作伙伴關(guān)系，利用其定點(diǎn)護(hù)理(POC) Cocoon細(xì)胞治療生產(chǎn)平臺(tái)，提供自動(dòng)化和封閉式Car-T生產(chǎn)。

Cocoon系統(tǒng)。

本周，Sheba和龍沙宣布，第一個(gè)病人已經(jīng)接受了CD19 CAR-T細(xì)胞免疫療法，其使用了II期癌癥臨床試驗(yàn)中的這項(xiàng)技術(shù)。

Sheba正在進(jìn)行的免疫治療項(xiàng)目已經(jīng)用CAR-T CD19治療了100名腫瘤患者，取得了良好的臨床成功結(jié)果。該療法目前使用開放的、經(jīng)臨床驗(yàn)證的手動(dòng)工藝在醫(yī)療點(diǎn)生產(chǎn)。然而，龍沙的個(gè)性化醫(yī)療負(fù)責(zé)人Eytan Abraham表示，這是使用由Cocoon制備的CAR-T治療的患者，因?yàn)樗故玖她埳诚到y(tǒng)在放大細(xì)胞療法生產(chǎn)方面的潛力。

“這項(xiàng)研究的最終目標(biāo)，以及其它細(xì)胞和基因療法，是治療大量的患者，”他告訴Bioprocess Insider?！癈ocoon平臺(tái)是Sheba的理想解決方案，解決了人力、潔凈室空間等資源短缺和生產(chǎn)占地的問題?！彼€說，在以色列衛(wèi)生部審查結(jié)果之前，還有10名患者將接受由Cocoon生產(chǎn)的CAR-T候選藥物的測(cè)試。

“假設(shè)順利進(jìn)行，最終的目標(biāo)是，Sheba將使用Cocoon進(jìn)行所有的CAR-T生產(chǎn),”他繼續(xù)說,盡管他也指出，在進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)中，針對(duì)任何候選患者的工藝的更改，Sheba都需要進(jìn)行研究，以證實(shí)產(chǎn)品的可比性，同時(shí)獲得以色列衛(wèi)生部的批準(zhǔn)。“一項(xiàng)全面的臨床可比性研究證實(shí)，目前手動(dòng)生產(chǎn)的產(chǎn)品事實(shí)上與在Cocoon平臺(tái)上生產(chǎn)的產(chǎn)品相當(dāng)?！?/p>

Cocoon系統(tǒng)

該系統(tǒng)由Octane Biotech開發(fā)，Lonza于2015年開始參與合作，以幫助開發(fā)用于自體細(xì)胞治療生產(chǎn)的平臺(tái)。該自動(dòng)化、封閉平臺(tái)是一個(gè)單一系統(tǒng)，可用于多種不同的自體細(xì)胞治療方案，包括CAR-T，也可用于腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)和間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)。

2018年10月，龍沙收購了Octane 80%的股份，據(jù)Abraham稱，自那以后，龍沙對(duì)該系統(tǒng)進(jìn)行了重大改進(jìn)。

Cocoon系統(tǒng)。

他說:“主要工作是提高了系統(tǒng)的穩(wěn)健性，以及為商業(yè)銷售和臨床生產(chǎn)做好了準(zhǔn)備?！边@包括系統(tǒng)的資格認(rèn)證，通過所有的監(jiān)管、安全和質(zhì)量要求，擴(kuò)大生產(chǎn)，并獲得了歐盟CE標(biāo)志以及DMF遞交到FDA，以及更多。

“現(xiàn)在這個(gè)系統(tǒng)已經(jīng)推出并得到了驗(yàn)證，我們正在努力工作，對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步的開發(fā)，并啟用其它關(guān)鍵功能，這將使它更加引人注目和高效?！边@些功能包括添加整合式磁性細(xì)胞分離和整合式細(xì)胞電轉(zhuǎn)(使用Lonza Nucleofector系統(tǒng))?！?/p>

成本

自體CAR-T療法 - 比如諾華公司的Kymriah (tisagenlecleucel)和Gilead/Kite公司的Yescarta (axicabtagene ciloleucel)，它們都已經(jīng)商業(yè)化了 - 但是成本。這種療法的個(gè)性化特性催生了一句格言:“產(chǎn)品就是工藝”。這句話的大致意思是，放大生產(chǎn)規(guī)模即使不是不可能，也是困難的，而且成本很高。

因此，Abraham說:“真正放大細(xì)胞治療生產(chǎn)規(guī)模的途徑是自動(dòng)化。隨著更多的細(xì)胞療法進(jìn)入臨床試驗(yàn)后期并商業(yè)化，細(xì)胞療法生產(chǎn)的可放大性將變得至關(guān)重要?！?/p>

他接著說:“得益于Cocoon樹的開發(fā)，增加更多的Cocoon系統(tǒng)將不需要太多額外的占地，它允許在一個(gè)中心軸上排列多個(gè)Cocoon。在大約1平方米的空間內(nèi)，可以運(yùn)行多達(dá)10個(gè)獨(dú)立的工藝。”

因此，除了Sheba之外，其它細(xì)胞治療開發(fā)商也已經(jīng)轉(zhuǎn)向龍沙和它的Cocoon技術(shù)來解決這個(gè)問題。今年早些時(shí)候，龍沙與斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院、Fred Hutchinson癌癥研究中心以及Parker癌癥免疫治療研究所簽署了一項(xiàng)研究合作協(xié)議。今年3月，Triumvira Immunologic宣布了一項(xiàng)利用Cocoon系統(tǒng)的協(xié)議，當(dāng)時(shí)該公司執(zhí)行官Paul Lammers表示:“利用創(chuàng)新技術(shù)實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過程的自動(dòng)化對(duì)提高一致性、加速物流、減少占地以及降低成本至關(guān)重要?！?/p>

Abraham還說，龍沙公司正在與其它未披露的合作伙伴合作，將他們患者的細(xì)胞療法納入Cocoon系統(tǒng)生產(chǎn)計(jì)劃，以進(jìn)行臨床生產(chǎn)，同時(shí)也希望開展更多的Cocoon合作- 無論是采用集中生產(chǎn)模式還是分散生產(chǎn)模式。