骨形態(tài)發(fā)生蛋白 7 或 BMP7(也被稱為成骨蛋白-1 或 OP-1)是一種蛋白質(zhì), 由 BMP7 基因編碼。該基因所編碼的蛋白是 TGF-β超家族的成員。與骨形態(tài)發(fā)生蛋白家族的其他成員一樣,它在間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為骨和軟骨的過程中起著關(guān)鍵作用。 它被 noggin 和一種類似的蛋白 chordin 抑制, 后者在Spemann-Mangold Organizer 中表達(dá)。BMP7 可能參與骨的穩(wěn)態(tài)。它在大腦、腎臟和膀胱中表達(dá)。BMP7 誘導(dǎo) SMAD1 和 SMAD5 的磷酸化,進(jìn)而誘導(dǎo)眾多成骨基因的轉(zhuǎn)錄。已經(jīng)證明,BMP7 處理足以誘導(dǎo)許多細(xì)胞類型中成骨細(xì)胞分化的所有遺傳標(biāo)記。
基本屬性
分子名:BMP7,bone morphogenetic protein 7
別名:OP-1,osteogenic protein 1
組成:重組人BMP-7是由兩個(gè)117個(gè)氨基酸亞基組成的同二聚糖蛋白,分子量為26.4 KD。
功能:BMP-7具有廣泛的生物活性,涉及多種生理和病理過程。
生物學(xué)功能
骨骼系統(tǒng):
BMP-7具有強(qiáng)烈的骨誘導(dǎo)活性,可在異位誘導(dǎo)新骨形成。促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖和堿性磷酸酶的表達(dá)。促進(jìn)軟骨細(xì)胞蛋白多糖表達(dá)和關(guān)節(jié)軟骨缺損的修復(fù)。在骨骼發(fā)育的不同階段具有調(diào)節(jié)作用,如軟骨內(nèi)骨化的級聯(lián)機(jī)制中起重要作用。
心血管系統(tǒng):
BMP-7是一種有效的抗炎生長因子,已在臨床試驗(yàn)中用于骨折修復(fù)。當(dāng)前正在探索其在動脈粥樣硬化、心肌梗塞和糖尿病心肌病等心血管疾病中的應(yīng)用。BMP-7能促進(jìn)促炎單核細(xì)胞或M1巨噬細(xì)胞分化為抗炎M2巨噬細(xì)胞,減少心臟功能障礙。
其他系統(tǒng):
參與調(diào)節(jié)癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移,與多種人類腫瘤相關(guān)。表現(xiàn)出對血管的抗炎作用,并可能維持血管完整性。減弱血管鈣化,糾正尿毒癥相關(guān)的高磷血癥,并刺激原位磷酸骨化沉積。
信號通路
BMP-7通過與特定的膜結(jié)合受體(如BMPR2)結(jié)合,刺激靶細(xì)胞。其信號傳遞通過Smads(包括Smad1、Smad5和Smad8)和絲裂原激活蛋白激酶(MAPK)途徑進(jìn)行。BMP-7的結(jié)合可以激活Smads的磷酸化,進(jìn)而調(diào)控靶基因的轉(zhuǎn)錄。
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