FINO2是一種鐵死亡誘導(dǎo)劑(Ferroptosis誘導(dǎo)劑),可引起脂質(zhì)物氧化,間接抑制GPX4活性。它在體外降低了GPX4的活性和蛋白水平,但并不作為GPX4的活性位點、別構(gòu)或共價抑制劑,也不會改變GPX的穩(wěn)態(tài)。它還在體外氧化鐵,導(dǎo)致內(nèi)過氧化物部分的降解,但不影響鐵調(diào)節(jié)蛋白的水平,如IRP2、FTL1或TFR。
在濃度為10 μM時,F(xiàn)INO?誘導(dǎo)HT-1080細(xì)胞中大部分脂質(zhì)組的脂質(zhì)過氧化,并以不依賴花生四烯酸脂氧合酶的方式誘導(dǎo)鐵死亡。它抑制細(xì)胞生長(平均半抑制濃度為5.8 μM),并在NCl-60癌細(xì)胞系中誘導(dǎo)致死(平均致死濃度為46 μM)。在15和20 μM濃度下,F(xiàn)INO?對癌變轉(zhuǎn)化的BJ-ELR細(xì)胞具有選擇性,相較于非癌變的BJ-hTERT細(xì)胞。
在RS4;11 B淋巴母細(xì)胞白血病細(xì)胞中,F(xiàn)INO?(6 μM)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激,包括脂質(zhì)過氧化。它誘導(dǎo)鐵依賴的細(xì)胞死亡,這一效應(yīng)可以通過用脂溶性抗氧化劑ferrostatin-1和liproxstatin-1進(jìn)行預(yù)處理來阻斷,并且在RS4;11細(xì)胞中不會誘導(dǎo)凋亡、壞死或自噬的標(biāo)志物。
艾美捷FINO2鐵死亡誘導(dǎo)劑:
貨號:25096
正式名稱:(5α,8α)-8-(1,1-二甲基乙基)-3-甲基-1,2-二氧雜螺[4.5]癸烷-3-乙醇
分子式:C??H??O?
分子量:256.4
純度:≥95%
供應(yīng)形式:固體
存儲條件:-20℃
穩(wěn)定性:≥4年
FINO2鐵死亡誘導(dǎo)劑描述參考:
1. Gaschler, M.M., Andia, A.A., Liu, H., et al. FINO2 initiates ferroptosis through GPX4 inactivation and iron oxidation. Nat. Chem. Biol. 14(5), 507-515 (2018).
2. Abrams, R.P., Carroll, W.L., and Woerpel, K.A. Five-membered ring peroxide selectively initiates ferroptosis in cancer cells. ACS Chem. Biol. 11(5), 1305-1312 (2016).
FINO2鐵死亡誘導(dǎo)劑引用:
Nakamura, T., Hipp, C., Mour?o, A.S.D., et al. Phase separation of FSP1 promotes ferroptosis. Nature 619, 371-377 (2023).
Mishima, E., Ito, J., Wu, Z., et al. A non-canonical vitamin K cycle is a potent ferroptosis suppressor. Nature 608(7924), 778-783 (2022).
Kremer, D.M., Nelson, B.S., Lin, L., et al. GOT1 inhibition primes pancreatic cancer for ferroptosis through the autophagic release of labile iron. bioRxiv (2020).
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