IgG抗體有4種亞型：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4，盡管二硫鍵的位置和數(shù)目不同，但4種亞型抗體的空間結構很相似，含量依次減少。

1.IgG1生理特性：

IgG1是血漿中含量zuì多的一種亞型。它是腫瘤免疫治療中zuì具潛力的亞型，而且由于人IgG1也能夠有效結合鼠源Fcγ受體，因而在小鼠體內模型中也能夠觀察到明顯的效果。同時由于這種有效結合,其在體內的血清半衰期時間較久。從工業(yè)化角度看，IgG1能夠在雜交瘤細胞（CHO）中高表達并可用高效經(jīng)濟的方式進行純化（Protein-A），同時具有較高的穩(wěn)定性。這些特征都決定了IgG1是一種比較理想的可工業(yè)化生產(chǎn)（GMP）的抗體。IgG1是現(xiàn)階段最常被使用的Fc亞型，科學家在此基礎上通過Fc工程化策略來優(yōu)化其功能特性，穩(wěn)定性和藥代動力等特征。

2.IgG2生理特性：

IgG2主要用來中和抗原或阻斷受體配體的結合，其CDC和ADCC效應表現(xiàn)非常弱，在早期基于其上市的僅為EGFR抗體。但隨著免疫檢查點研究的興起，越來越多的基于IgG2的藥物進入臨床并上市， IgG2雖然和C1q的結合比較弱，但當抗原或抗體溶度較高時仍舊可以引發(fā)CDC效應，同時IgG2是weí一可以結合FcγRIIa (CD32a)的亞型，而且這種結合可以通過單核苷酸多態(tài)性（SNP）進行調節(jié)，這種多形性可影響IgG2的功能活性。因而FcγRIIa高親和力變異體(131-His)經(jīng)髓系細胞介導后可誘導Anti-CD3-IgG2介導的T細胞活化和增殖。不僅如此，人IgG2 EGFR抗體（panitumumab）能夠通過髓系細胞介導ADCC效應。

3.IgG3生理特性：

IgG3有一個延長的鉸鏈區(qū)域，其核心鉸鏈區(qū)有11對二硫鍵，因此對于蛋白酶切割不穩(wěn)定。IgG3與FcγRs的結合能力zuì強，能引發(fā)ADCC和ADCP，且CDC效應比IgG1更強。但IgG3的半衰期更短，其R435不同于其他IgG分子的H435，這影響了其與FcRn的結合，考慮到藥代動力學需要更頻繁的給藥，因而很少選擇用來開發(fā)抗體藥物。同時從經(jīng)濟角度來看，IgG3抗體無法用現(xiàn)階段工業(yè)化常用的Protein-A來進行純化，且易形成多聚體，這無疑會大大增加純化成本，這進一步抑制了基于此亞型的抗體開發(fā)。

4.IgG4生理特性：

IgG4分子的鉸鏈區(qū)較短，且其與FcγRI（CD64）之外的FcγRs結合較弱。IgG4分子不能引起CDC和NK細胞介導的ADCC，但是能引起巨噬細胞介導的ADCP。在體內，IgG4分子會經(jīng)歷Fab-arm交換的過程，從而形成半分子以及雙特異的功能單價的抗體，這可能解釋IgG4在健康人和疾病患者中生物和病理生理學性能。這種性狀為開發(fā)雙特異性抗體提供了一種新的思路。但S228P能夠穩(wěn)定IgG4分子，阻止半分子的形成。以免疫檢驗點抑制劑為例，PD-1/PD-L1通路理論上是以PD-1抗體或者PD-L1抗體阻斷該通路，解除對T細胞等的抑制，從而殺死細胞。該作用機制不同于以往抗癌抗體等依賴ADCC活性等殺死細胞的機制，因此PD-1抗體Opdivo、Keytruda在設計時采用了ADCC活性弱的IgG4亞型，PD-L1抗體Tecentriq采用了IgG1亞型但采用抗體工程去除了糖基化，亦沒有ADCC活性。