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MCC950

MCE 國際站：MCC950

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-12815

CAS：210826-40-7

Synonyms：CP-456773; CRID3

純度：0.9962

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：MCC950 (CP-456773; CRID3) 是一種有效，選擇性的 NLRP3 抑制劑，在 BMDMs 和 HMDMs中的 IC50 分別為 7.5 nM 和 8.1 nM。

體外：MCC950 在納摩爾濃度下阻斷典型和非典型 NLRP3 激活。MCC950 特異性抑制 NLRP3 激活，但不抑制 AIM2、NLRC4 或 NLRP1 激活。在小鼠骨髓來源的巨噬細(xì)胞 (BMDM) 和人類單核細(xì)胞來源的巨噬細(xì)胞 (HMDM) 中測試了 MCC950 對 NLRP3 炎癥小體激活的影響。MCC950 在 BMDM 中的 IC50 約為 7.5 nM，而在 HMDM 中具有相似的抑制能力 (IC50=8.1 nM)。MCC950 還以劑量依賴性方式抑制 IL-1β 分泌，但不抑制 TNF-α 分泌。MCC950 在刺激非典型通路時特異性阻斷 caspase-11 定向的 NLRP3 激活和 IL-1β 分泌。 NLRC4 刺激的 IL-1β 和 TNF-α 分泌（由鼠傷寒沙門氏菌激活）即使在濃度為 10 µM 時也不會被 MCC950 抑制。MCC950 不會抑制鼠傷寒沙門氏菌引起的 caspase-1 活化或 IL-1β 加工。細(xì)胞裂解物中 pro-caspase-1 和 pro-IL-1β 的表達(dá)不會受到 MCC950 處理的顯著影響[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：MCC950 可減少白細(xì)胞介素-1β (IL-1β) 的產(chǎn)生，并減輕實驗性自身免疫性腦脊髓炎 (EAE)（多發(fā)性硬化癥的一種疾病模型）的嚴(yán)重程度。用 MCC950 進(jìn)行預(yù)處理可降低血清中 IL-1β 和 IL-6 的濃度，但不會顯著降低 TNF-α 的量。用 MCC950 治療小鼠可延遲 EAE 的發(fā)病并減輕其嚴(yán)重程度。對第 22 天處死的小鼠的腦單核細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子染色和 FACS 分析顯示，與 PBS 治療的小鼠相比，MCC950 治療的小鼠中產(chǎn)生 IL-17 和 IFN-γ 的 CD3+ T 細(xì)胞的頻率略有降低。在 CD4+ 和 γδ+ CD3+ T 細(xì)胞亞群中，產(chǎn)生 IFN-γ 和 IL-17 的細(xì)胞數(shù)量也減少[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動物實驗：小鼠[1] 用 150 µg MOG 肽 35-55 乳化在含有 4 mg/mL（0.4 mg/只小鼠）熱滅活 MTB 的 CFA 中，對 C57BL/6 小鼠進(jìn)行皮下免疫。在第 0 天和第 2 天給小鼠腹腔注射 500 ng 百日咳毒素 (PT: kaketsuken)。在疾病誘發(fā)時、第 0、1 和 2 天以及此后每 2 天給小鼠腹腔注射 MCC950 (10 mg/kg)。在相同時間點給對照小鼠施用載體 (PBS)。每天觀察小鼠的臨床疾病癥狀（非盲法）。疾病嚴(yán)重程度評分如下：無臨床癥狀，0；尾巴無力，1；步態(tài)失調(diào)，2；后肢無力，3；后肢癱瘓，4；四肢癱瘓，5。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實驗：BMDM 以 5×105/mL 或 1×106/mL 接種，HMDM 以 5×105/mL 接種，PBMC 以 2×106/mL 或 5×106/mL 接種于 96 孔板中。第二天更換過夜培養(yǎng)基，用來自大腸桿菌血清型 EH100 (ra) TLRgrad 的 10 ng/mL LPS 刺激細(xì)胞 3 小時。除去培養(yǎng)基，用無血清培養(yǎng)基 (SFM) 替換，該培養(yǎng)基含有 DMSO (1:1,000)、MCC950 (0.001-10 µM)、Parthenolide (10 µM) 或拜耳半胱氨酰白三烯受體拮抗劑 1-(5-羧基-2{3-[4-(3-環(huán)己基丙氧基)苯基]丙氧基}苯甲酰)哌啶-4-羧酸 (40 µM)，持續(xù) 30 分鐘。然后用炎癥小體激活劑刺激細(xì)胞：5 mM 腺苷 5'-三磷酸二鈉鹽水合物 (ATP) (1 小時)、1 µg/mL 聚（脫氧腺苷酸-胸苷酸）酸鈉鹽 (Poly dA:dT) 用 Lipofectamine 200 轉(zhuǎn)染 (3-4 小時)、200 µg/mL MSU (過夜) 和 10 µM 尼日利亞菌素 (1 小時) 或鼠傷寒沙門氏菌 UK-1 菌株。細(xì)胞也用 25 µg/mL 聚腺苷酸-聚尿苷酸 (4 小時) 刺激。對于非典型炎癥小體激活，用 100 ng/mL Pam3CSK4 引發(fā)細(xì)胞 4 小時，除去培養(yǎng)基并替換為含有 DMSO 或 MCC950 的 SFM，并使用 0.25% FuGENE 轉(zhuǎn)染 2 µg/mL LPS 16 小時。取出上清液，用 ELISA 試劑盒進(jìn)行分析。LDH 釋放量用 CytoTox96 非放射性細(xì)胞毒性試驗測量[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：NLRP3

熱銷產(chǎn)品：Pentagastrin  | Lupeol  | Clopidogrel (hydrogen sulfate)  | Hinokiflavone  | Risdiplam  | PD150606  | 3-Pyridineacetic acid  | Zidovudine  | Tadalafil  | Monomethyl fumarate

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Coll RC, et al. A small-molecule inhibitor of the NLRP3 inflammasome for the treatment of inflammatory diseases. Nat Med. 2015 Mar;21(3):248-55.