藥物分析：如何用兩種方法測定熔點？

熔點是一個反映物質(zhì)純度的重要參數(shù)。藥典中收錄了三種測定方法，除了藥典方法外，差示熱量掃描分析（DSC）也可以用于測定物質(zhì)的熔點。以下是兩種常用的固體粉末熔點測定方法：

使用熔點儀測定 ??

供試品處理

供試品需要進行干燥處理，并研成細粉，不得有塊狀物。對于熔點在135℃以上的物質(zhì)，采用105℃干燥即可；對于熔點在135℃以下且受熱易分解的物質(zhì)，采用五氧化二磷（使用時注意安全）真空干燥或其他適宜的方法干燥。

將干燥好的供試品裝入一端熔封好的毛細管中，將毛細管反復(fù)多次自由落體（可以借助移液管），使粉末緊實堆積在封口端約3mm高。

測定法

采用傳溫液或電熱塊加熱使物質(zhì)熔解，設(shè)置的初始溫度應(yīng)低于熔點10℃，升溫程序為1.0~1.5℃/min（熔程較長、易分解的物質(zhì)可設(shè)置稍微快一些）。記錄物質(zhì)的初熔、終熔，并計算熔程。熔點儀的溫度數(shù)顯或外部溫度計，均應(yīng)經(jīng)過計量校準。

差示熱量掃描分析（DSC） 

這種方法通過儀器作圖，讀數(shù)計算即可得到熔點數(shù)據(jù)。

熔點數(shù)據(jù)的修約 

在熔點測定中，數(shù)據(jù)的修約是一個有趣的部分。以下是幾種常見的修約原則：

四舍五入

四舍六入五成雙

間隔0.5修約，即0.1~0.2℃舍去，0.3~0.7℃修約為0.5，0.8~0.9℃修約為1℃

其中，第三種原則是《中國藥品檢驗標準操作規(guī)范》中規(guī)定的修約原則，即各品種項下規(guī)定的熔點范圍為整數(shù)或X.5℃的形式。

熔點不合格的判定 ?

初熔值低于熔點范圍下限

終熔值高于熔點范圍上限

熔點在規(guī)定范圍之外

初熔前出現(xiàn)“發(fā)毛”“收縮”“軟化”“出汗”現(xiàn)象，與該品種常規(guī)測定現(xiàn)象有明顯差異

通過這些方法，可以準確測定藥物的熔點，從而判斷藥物的純度和質(zhì)量。