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公眾號(hào)：chem17
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?NOD樣受體（Nucleotide-binding Oligomerization Domain-like Receptors, NLRs）? 是一類位于細(xì)胞質(zhì)中的模式識(shí)別受體（PRR），通過識(shí)別病原相關(guān)分子模式（PAMPs）或損傷相關(guān)分子模式（DAMPs），調(diào)控先天免疫應(yīng)答與炎癥反應(yīng)，是免疫穩(wěn)態(tài)和疾病發(fā)生的關(guān)鍵調(diào)控者。
? 結(jié)構(gòu)與分類?
| ?亞家族? | ?代表成員? | ?結(jié)構(gòu)特征? | ?主要配體? |
|---|---|---|---|
| ?NLRA? | MHC II類分子 | 含CARD結(jié)構(gòu)域 | 調(diào)控MHC II類基因表達(dá) |
| ?NLRB? | NAIP | 含BIR結(jié)構(gòu)域 | 細(xì)菌鞭毛蛋白、細(xì)胞質(zhì)DNA |
| ?NLRC? | NOD1/NOD2 | 含CARD結(jié)構(gòu)域 | 肽聚糖衍生物（如iE-DAP、MDP） |
| ?NLRP? | NLRP3 | 含PYD結(jié)構(gòu)域 | 尿酸結(jié)晶、ATP、病原體毒素 |
| ?NLRX? | NLRX1 | 線粒體定位 | 調(diào)控ROS信號(hào)、抗病毒應(yīng)答 |
??? 功能與信號(hào)通路?
免疫防御?：
?NOD1/NOD2?：識(shí)別細(xì)菌肽聚糖，激活NF-κB通路，促炎因子（如IL-6、TNF-α）釋放。
?NLRP3?：組裝炎癥小體（Inflammasome），激活Caspase-1，誘導(dǎo)IL-1β/IL-18成熟及細(xì)胞焦亡（Pyroptosis）。
免疫調(diào)控?：
NLRX1?：負(fù)反饋抑制RIG-I/MDA5介導(dǎo)的抗病毒信號(hào)，防止過度炎癥。
?NLRC5?：調(diào)控MHC I類分子表達(dá)，影響抗原呈遞。
??? 與疾病的關(guān)聯(lián)?
| ?疾病類型? | ?關(guān)鍵NLR成員? | ?機(jī)制? | ?代表性疾病? |
|---|---|---|---|
| ?自身炎癥性疾病? | NLRP3 | 炎癥小體過度激活→IL-1β分泌失控 | 冷吡啉相關(guān)周期熱綜合征（CAPS） |
| ?腸道疾病? | NOD2 | 基因突變（如R702W）→腸道屏障功能缺陷 | 克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎 |
| ?代謝性疾病? | NLRP3 | 肥胖誘導(dǎo)DAMPs→慢性低度炎癥 | 2型糖尿病、非酒精性脂肪肝 |
| ?神經(jīng)退行性疾病? | NLRP3 | 淀粉樣蛋白激活炎癥小體→神經(jīng)炎癥 | 阿爾茨海默病、帕金森病 |
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