CY5.5-鞣花酸|CY5.5-EA納米共軛體的腫瘤微環(huán)境響應(yīng)性研究
摘要:本研究構(gòu)建了一種基于近紅外二區(qū)熒光染料CY5.5與鞣花酸(EA)的納米共軛體,探索其在腫瘤酸性微環(huán)境下的智能釋放機制及化療-光療協(xié)同作用。
1. 引言
腫瘤組織的細(xì)胞外酸中毒(pH 6.5-6.8)為刺激響應(yīng)型藥物遞送系統(tǒng)提供理想觸發(fā)條件。本研究將CY5.5(發(fā)射波長1050nm)與鞣花酸通過pH敏感的腙鍵連接,利用兩親性聚合物PLGA-PEG包載,構(gòu)建智能納米粒(NPs)。
2. 材料制備與表征
· 合成路線:采用EDC/NHS催化形成腙鍵,納米沉淀法制備粒徑約80nm的球形NPs
· 光譜特性:量子產(chǎn)率Φ=0.12(相對IR26),光熱轉(zhuǎn)換效率η=38.5%
· 載藥效率:HPLC法測定EA載藥量12.3±1.1%,包封率89.4±2.3%
3. 體外響應(yīng)性釋放
· pH敏感性:在pH5.5條件下,48h累積釋放量達(dá)82.1±3.5%(pH7.4時僅19.8±2.1%)
· 光觸發(fā)機制:808nm激光照射(1W/cm2)可加速藥物釋放(Δ釋放量+28.6%)
4. 生物學(xué)評價
· 細(xì)胞毒性:MTT法顯示空白NPs對4T1細(xì)胞無毒(>95%存活率),載藥NPs的IC50=12.4μg/mL
· 活體成像:NIR-II熒光穿透深度>8mm,腫瘤/正常組織信號比(SBR)達(dá)6.3±0.8
· 協(xié)同治療:光熱(52℃)+化療聯(lián)合組使腫瘤體積縮小89.2±5.3%(第14天)
4. 結(jié)論
該納米共軛體實現(xiàn)腫瘤微環(huán)境雙重響應(yīng)的藥物控釋,為深部腫瘤精準(zhǔn)治療提供新策略。后續(xù)將優(yōu)化表面靶向配體以增強細(xì)胞攝取。
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