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Ce6光敏劑-磺胺地索辛|Ce6-Sulfadimethoxine與免疫治療的協(xié)同作用機(jī)制研究

來源:重慶渝偲醫(yī)藥科技有限公司   2025年06月13日 13:50  

引言
Ce6-磺胺地索辛偶聯(lián)物介導(dǎo)的PDT可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞免疫原性死亡(ICD),與免疫檢查點(diǎn)抑制劑(如PD-L1抗體)具有協(xié)同作用。本文深入研究了其聯(lián)合治療策略的抗腫瘤效果及作用機(jī)制,為腫瘤免疫治療提供新方案。

實(shí)驗(yàn)方法

1. 免疫原性死亡(ICD)效應(yīng)研究

細(xì)胞實(shí)驗(yàn):在CT26結(jié)腸癌細(xì)胞中,考察PDT后鈣網(wǎng)蛋白(CRT)暴露、ATP釋放及高遷移率族蛋白B1(HMGB1)分泌情況。

樹突狀細(xì)胞(DC)成熟實(shí)驗(yàn):通過流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定PDT上清液對(duì)DC成熟的影響,評(píng)估免疫激活效果。

2. 活體治療實(shí)驗(yàn)

聯(lián)合治療模型:在小鼠結(jié)腸癌模型中,比較PDT單獨(dú)使用、PD-L1抗體單獨(dú)使用及聯(lián)合治療的腫瘤生長(zhǎng)抑制率、生存率及免疫記憶效應(yīng)。

結(jié)果與討論

1. 免疫原性死亡效應(yīng)

ICD標(biāo)志物PDT后CRT陽(yáng)性細(xì)胞比例從5%提升至45%,ATP釋放量增加3倍,HMGB1分泌顯著增加,證明ICD效應(yīng)。

DC成熟PDT上清液使DC成熟比例從10%提升至35%,并上調(diào)共刺激分子(CD80、CD86)表達(dá),增強(qiáng)免疫激活。

2. 活體治療實(shí)驗(yàn)

腫瘤生長(zhǎng)抑制:聯(lián)合治療組腫瘤體積抑制率85%,顯著優(yōu)于PDT組(55%)或PD-L1抗體組(60%),顯示協(xié)同效應(yīng)。

生存率與免疫記憶:聯(lián)合治療組60天生存率100%,且二次接種腫瘤細(xì)胞后無腫瘤生長(zhǎng),證明長(zhǎng)期免疫記憶形成。

應(yīng)用展望
Ce6-磺胺地索辛與免疫治療的聯(lián)合策略顯著提高抗腫瘤效果,未來可探索其在轉(zhuǎn)移性腫瘤治療中的應(yīng)用,提高患者生存率。

結(jié)論
本文證實(shí)了Ce6-磺胺地索辛偶聯(lián)物與PD-L1抗體的協(xié)同抗腫瘤作用,并揭示了其通過誘導(dǎo)ICD增強(qiáng)免疫治療的機(jī)制,為腫瘤免疫治療提供了新方案。

供應(yīng)商:重慶渝偲醫(yī)藥科技有限公司


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