“新冠獵手”曹云龍一周兩篇:持續(xù)深耕新冠病毒突變株與中和抗體發(fā)現(xiàn)
前 言
5月份新冠疫情出現(xiàn)較大波動,據中國疾控中心報告顯示,單月新增確診病例升至44萬例。提示公眾需持續(xù)做好健康防護。鐘老預測這一輪疫情將會在6月底前結束流行,持續(xù)時間為6-8周。
目前,世衛(wèi)組織正在追蹤的SARS-COV-2突變株有:
· 關注的突變株(VOI):JN.1
· 監(jiān)測中的突變株(VUM):LP.8.1、NB.1.8.1、XEC、KP.3.1.1、KP.3和LB.1
義翹神州一直持續(xù)關注新冠病毒的進化情況,以保證第-一時間開發(fā)出相關的試劑,構建超過300種的突變株重組蛋白庫,尤其是奧密克戎(Omicron)家族突變株,覆蓋NB.1.8.1、LP.8.1、XEC、JN.1等。高品質產品如重組抗原、抗體、試劑盒、假病毒,廣泛用于新冠病毒的科學研究、疫苗開發(fā)、中和抗體檢測、診斷試劑開發(fā)等,為新冠病毒研究提供全面的解決方案。
柳葉刀子刊:NB.1.8.1等突變株的抗原性及病毒學特征
NB.1.8.1毒株是新冠病毒奧密克戎家族的新突變株,核心特征是傳播力增強、免疫逃逸能力提升,但重癥風險較低,90%以上的感染者表現(xiàn)為輕癥。癥狀變得較為溫和,主要為刀片嗓、低燒、咳嗽。
NB.1.8.1感染力和免疫逃逸能力提高的主要原因在于刺突蛋白上的Q493E和A435S兩個特征性突變。那么,NB.1.8.1 占據主要流行地位的具體因素有哪些呢?
2025年6月5日,“新冠獵手”曹云龍團隊在The Lancet Infectious Diseases期刊在線發(fā)表題為“Antigenic and virological characteristics of SARS-CoV-2 variants BA.3.2, XFG, and NB.1.8.1”的文章,對NB.1.8.1及其相近的突變株的抗原性及病毒學特征進行了分析,結果發(fā)現(xiàn)NB.1.8.1在ACE2結合和免疫逃逸方面表現(xiàn)出均衡特征,支持它成為主流毒株。
NB.1.8.1進化關系及主要突變(源自文獻:DOI: 10.1016/S1473-3099(25)00308-1)
NB.1.8.1屬于XDV亞譜系后代,具有Q493E、A435S、K478I、L455S等關鍵突變位點。L455S使病毒適應性增強,因此JN.1在全-球范圍內迅速傳播,成為2024年初的主流循環(huán)毒株。Q493E、A435S在多種突變體中出現(xiàn)。
NB.1.8.1在所有測試的突變株中,RBD-ACE2結合親和力最-高,說明病毒更容易入侵細胞。假病毒中和試驗發(fā)現(xiàn),NB.1.8.1具有較強的免疫逃逸能力,抗體中和滴度下降1.5-1.6倍。NB.1.8.1突變株的RNA復制速度加快,病毒顆粒組裝和釋放效率同樣獲得提高,使其能夠更快地產生成熟、感染性病毒,因此成為WHO監(jiān)測中的毒株。
NB.1.8.1在ACE2結合與免疫逃逸方面的均衡特性,使其成為主流突變株。與之相比,BA.3.2盡管與BA.3有52個位點突變,具有強大的抗體逃逸能力,但ACE2結合能力及傳染性較差,極大的限制其流行。
Nature子刊:利用病毒進化,預測并篩選廣譜中和抗體
SARS-CoV-2為了免疫逃避,從未停下進化的“步伐”,從而產生了NB.1.8.1、LP.8.1、LF.7、JN.1等突變體。病毒突變株在關鍵的受體結合域(RBD)抗原位點不斷積累突變,可能會明顯改變其抗原性,進一步逃避免疫接種和感染所引發(fā)的中和抗體。因此,開發(fā)識別靶向未來突變株的廣譜中和抗體勢在必行。
2025年6月10日,還是曹云龍團隊(簡直太高效了?。┰贜ature Microbiology期刊發(fā)表了題為“Viral evolution prediction identifies broadly neutralizing antibodies to existing and prospective SARS-CoV-2 variants”的研究論文。研究人員針對流行的高頻突變毒株,通過預測進化熱點,將發(fā)現(xiàn)廣譜中和抗體的幾率從1%提高到40%,并發(fā)現(xiàn)了來自原始株康復者的廣譜中和抗體BD55-1205。
從感染原始毒株人群中分離出的抗體僅1%對XBB.1.5突變株有中和活性,以現(xiàn)有突變株篩選中和抗體的標準難以適應未來突變體。為應對這一挑戰(zhàn),研究人員建立了一種基于深度突變掃描(DMS)的病毒進化預測模型。通過綜合抗體逃逸譜、密碼子偏好、ACE2結合能力、RBD表達等因素,預測未來可能出現(xiàn)的關鍵突變位點。然后在抗體庫中篩選基于預測“突變體”的中和抗體。結果獲得5個抗體,其中BD55-1205對JN.1突變株具有中和活性。
“辦法總比困難多”,無論新冠病毒如何進化突變,人類總會找到應對的方案。義翹神州始終關注新冠突變株情況,確保研發(fā)生產出對應的試劑產品,為新冠病毒研究提供全面的解決方案。
表1. 熱門Omicron突變體重組抗原產品列表
貨號 | 亞普系 | 抗原 | 表達宿主 |
40589-V08H71 | NB.1.8.1 | S-ECD-trimer | 快馬加鞭生產中 |
40592-V08H161 | NB.1.8.1 | RBD | 快馬加鞭生產中 |
40589-V08H69 | LP.8.1 | S-ECD-trimer | HEK293 |
40592-V08H160 | LP.8.1 | RBD | HEK293 |
40589-V08H65 | LF.7 | S-ECD-trimer | HEK293 |
40592-V08H159 | LF.7 | RBD | HEK293 |
40589-V08H59 | JN.1 | S-ECD-trimer | HEK293 |
40592-V08H155 | JN.1 | RBD | HEK293 |
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本文不屬于治療方案推薦,如需獲得治療方案指導,請前往正規(guī)醫(yī)院就診。
【參考文獻】
1. Caiwan Guo, et al. Antigenic and virological characteristics of SARS-CoV-2 variants BA.3.2, XFG, and NB.1.8.1. The Lancet Infectious Diseases, 2025. DOI: 10.1016/S1473-3099(25)00308-1
2.Jian, F. et al. Viral evolution prediction identifies broadly neutralizing antibodies to existing and prospective SARS-CoV-2 variants. Nat Microbiol (2025). doi.org/10.1038/s41564-025-02030-7
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