前列腺素E2 (PGE2) 作為調(diào)控組織干細(xì)胞擴(kuò)增和再生的關(guān)鍵脂質(zhì)介質(zhì)，是組織修復(fù)領(lǐng)域 具前景的治療靶點(diǎn)。15-PGDH是催化PGE2分解代謝的主要酶。研究發(fā)現(xiàn)，通過抑制15-PGDH活性，可有效提升內(nèi)源性PGE2水平；升高的PGE2進(jìn)而作用于其G蛋白偶聯(lián)受體（EP1-EP4），激活下游信號通路，從而促進(jìn)組織的修復(fù)與再生。

圖1.15-PGDH IC50 value of HW201877 and Fold increase data in PGE2 levels for HW201877 in different concentrations.

作為國內(nèi) 進(jìn)入臨床階段的15-PGDH抑制劑，HW201877通過特異性抑制靶酶活性，可提升內(nèi)源性PGE2水平3-5倍。升高的PGE2通過作用于EP4受體激活cAMP-PKA信號通路，雙重調(diào)控機(jī)制實(shí)現(xiàn)：一方面促進(jìn)腸道干細(xì)胞增殖與上皮屏障修復(fù)，另一方面抑制促炎因子釋放，在炎癥性腸?。↖BD）和特發(fā)性肺纖維化（IPF）的嚙齒類動(dòng)物模型中，HW201877展現(xiàn)出顯著的治療效果。

該項(xiàng)研究證實(shí)了"抑制15-PGDH→升高PGE2→激活EP受體→促進(jìn)再生"的作用機(jī)制：

硫酸葡聚糖鈉鹽（Dextran sulfate，DSS）是葡聚糖的聚陰離子衍生物，由葡聚糖和氯磺suan的酯化反應(yīng)形成。炎癥性腸炎（IBD）是一種慢性、易復(fù)發(fā)的胃腸道感染，會(huì)提升腸道腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)性，主要包括UC和克羅恩?。–rohn disease, CD）。自1985年 報(bào)道采用葡聚糖硫酸鈉（dextran sulphate sodium, DSS）制備出倉鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型以來，已有大量研究證明DSS結(jié)腸炎模型與人類潰瘍性結(jié)腸炎相似。DSS結(jié)腸炎模型的組織學(xué)特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)、發(fā)病部位和細(xì)胞因子增殖情況都與人類潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis, UC）極為相似。該模型的造模條件和操作方法簡單，造價(jià)便宜，重復(fù)性好，便于掌握和推廣；可根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康恼{(diào)整DSS濃度和給藥時(shí)間，建立急性、慢性和急慢性交替性模型。

高品質(zhì)DSS（60316ES）：高純度（98%），硫含量17-19%，游離硫＜0.2%，有大量文獻(xiàn)數(shù)據(jù)支持，助力結(jié)腸炎模型構(gòu)建。

DSS結(jié)腸炎建模用葡聚糖硫酸鈉鹽 Mw 36000~50000?Dextran Sulfate Sodium Salt

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4.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系列產(chǎn)品-選購指南

客戶來源：浙江大學(xué)

小鼠類型：6周齡雄性C57BL/6小鼠

造模方法：3個(gè)周期，每個(gè)周期包括1周2% DSS，2周飲用水。

圖2.Yeasen DSS（Cat#60316ES）小鼠造模實(shí)驗(yàn)結(jié)果（Zhong D, Jin K, Wang R,et al. Microalgae-Based Hydrogel for Inflammatory Bowel Disease and Its Associated Anxiety and Depression. Advanced Materials. 2024. IF=29.4）

[1] Zhong D, Jin K, Wang R, Chen B, Zhang J, Ren C, Chen X, Lu J, Zhou M. Microalgae-Based Hydrogel for Inflammatory Bowel Disease and Its Associated Anxiety and Depression. Adv Mater. 2024 Jan 26: e2312275. doi: 10.1002/adma.202312275. Epub ahead of print. PMID: 38277492.IF: 29.4

[2] Zhang Y, Tu S, Ji X, Wu J, Meng J, Gao J, Shao X, Shi S, Wang G, Qiu J, Zhang Z, Hua C, Zhang Z, Chen S, Zhang L, Zhu SJ. Dubosiella newyorkensis modulates immune tolerance in colitis via the L-lysine-activated AhR-IDO1-Kyn pathway. Nat Commun. 2024 Feb 13;15(1):1333. doi: 10.1038/s41467-024-45636-x.IF: 16.6

[3] Li Zhao, Fei Wang,Zhengwei Cai,et al.Improving drug utilization platform with injectable mucoadhesive hydrogel for treating ulcerative colitis[J].chemical engineering journal.424(2021)130464.IF=16.744

[4] Lingjun Tong, Haining Hao, Zhe Zhang,et al.Milk-derived extracellular vesicles alleviate ulcerative colitis by regulating the gut immunity and reshaping the gut microbiota[J].Theranostics.2021; 11(17): 8570-8586. IF=11.556

[5] Li, Y., Dong, J., Xiao, H., Zhang, S., Wang, B., Cui, M., & Fan, S. Gut commensal derived-valeric acid protects against radiation injuries. Gut Microbes,.2020 .1–18.IF=10.245