凍干微球（凍干微球制劑）是通過冷凍干燥技術(shù)將微球溶液中的水分升華去除而得到的多孔性微球制劑。該技術(shù)首先采用乳化法、噴霧冷凍法或微流控技術(shù)制備含有活性成分的微球懸浮液，隨后在低溫真空環(huán)境下進(jìn)行冷凍干燥，使水分直接從固態(tài)升華為氣態(tài)，最終形成具有高比表面積和良好復(fù)溶性的多孔微球結(jié)構(gòu)。凍干微球技術(shù)能有效提高熱敏性藥物（如蛋白類、疫苗）的穩(wěn)定性，延長制劑保存期限，同時(shí)保持微球的粒徑均一性和載藥性能，在生物制藥（如長效注射劑）、組織工程（如細(xì)胞支架）和化妝品等領(lǐng)域具有重要應(yīng)用價(jià)值，尤其適合需要常溫保存且對(duì)水分敏感的高附加值產(chǎn)品。

凍干微球的制備結(jié)合了微球成型技術(shù)和冷凍干燥工藝，適用于熱敏性藥物、蛋白質(zhì)、疫苗等活性成分的包載。其核心流程可分為 微球制備、預(yù)凍處理和冷凍干燥三個(gè)階段，具體步驟如下：

以富睿捷DQ-280T為例：

一、樣品前處理

配置1%的海藻酸鈉和5%的甘露醇溶液(2.5克甘露醇，0.5克海藻酸鈉，1粒攪拌子，47mL水)

二、沖洗管道

設(shè)置通道、時(shí)間等參數(shù)。按兩個(gè)通道為例(通道4和5)，時(shí)間振幅設(shè)置為100和24%，為使沖洗速度更快可以將微球體積設(shè)置為100μL，凍結(jié)時(shí)間為5s，注射速度為100。將試管中的清水消耗1mL，即可進(jìn)行排空氣操作，管道里面的水排完即可。

三、添加液氮

添加一定比率液氮至設(shè)備中。

四、樣品滴球

設(shè)置微球體積，凍結(jié)時(shí)間，注射速度，時(shí)間振幅等參數(shù)。微球體積設(shè)置為20μL、凍結(jié)時(shí)間為30s，注射速度為25(若樣品比較粘稠，注射速度設(shè)置太快會(huì)產(chǎn)生氣泡從而影響滴液效果)。

富睿捷滴球成型儀DQ-280T

主要特點(diǎn)：

1.8通道設(shè)計(jì)，每個(gè)通道可單獨(dú)滴球；

2.每個(gè)液氮罐只消耗300mL液氮；

3.適合少量樣品凍干探索；

4.精確計(jì)數(shù)；

5.精準(zhǔn)滴液，控制微球尺寸。

02、預(yù)凍處理（固化微球的冷凍）

將微球懸浮液轉(zhuǎn)移至托盤，置于液氮中快速冷凍，形成冰晶骨架。快速冷凍可減少冰晶尺寸，提高微球孔隙率。

03、冷凍干燥（凍干機(jī)處理）

初級(jí)干燥（升華階段）：

在凍干機(jī)中抽真空（≤0.1 mBar），緩慢升溫至-20℃～0℃，使冰晶升華（約24-48小時(shí)）。

次級(jí)干燥（解析階段）：

進(jìn)一步升溫至20℃～30℃，去除結(jié)合水（約4-12小時(shí)）。

終點(diǎn)判斷：

物料呈疏松多孔粉末，殘余水分≤3%（可通過水分測(cè)定儀檢測(cè)）。

04、后處理與分裝