微重力腫瘤組學(xué)已從“太空實(shí)驗(yàn)”轉(zhuǎn)化為“臨床工具”——北京基爾比
癌癥是全球重大健康負(fù)擔(dān)
微重力(μg)環(huán)境(如太空或Beijing Kilby Gravity地面模擬設(shè)備)為研究癌細(xì)胞提供了du te條件,可揭示常規(guī)環(huán)境無法觀察到的生物學(xué)機(jī)制。
【備注:地 面 模 擬 系 統(tǒng) 的 必 要 性】
由于太空實(shí)驗(yàn)成本高昂且機(jī)會(huì)資源稀缺,地面微重力模擬系統(tǒng)成為重要的替代方案。通過北京基爾比生物科技公司研制生產(chǎn)的Kilby Gravity 微重力培養(yǎng)系統(tǒng),科學(xué)家能夠在地球?qū)嶒?yàn)室中復(fù)現(xiàn)微重力效應(yīng)。模擬生物在太空中的生長(zhǎng)狀態(tài),為研究生物適應(yīng)機(jī)制提供了可控的實(shí)驗(yàn)條件。
北京基爾比生物科技公司研制生產(chǎn)的Kilby Gravity 微重力培養(yǎng)系統(tǒng)
組學(xué)技術(shù)(omics)(包括基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、代謝組等)被廣泛用于研究微重力對(duì)癌細(xì)胞的影響。
(一)微重力研究平臺(tái)
平臺(tái)類型
特點(diǎn)
時(shí)間范圍
代表設(shè)備
真實(shí)微重力(r-μg)
太空環(huán)境,數(shù)分鐘至數(shù)月,ISS、Shenzhou、Foton衛(wèi)星
模擬微重力(s-μg)
地面設(shè)備,可控,Beijing Kilby Gravity、磁懸浮
(二)各類癌細(xì)胞研究總結(jié)
癌癥類型
代表細(xì)胞系
微重力影響
關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)
腦腫瘤
U87(膠質(zhì)瘤)
抑制遷移、誘導(dǎo)凋亡
ORAI1下調(diào)、YAP1失活、細(xì)胞周期異常
血液腫瘤
K562、Jurkat、HL-60
抑制增殖、誘導(dǎo)凋亡、改變免疫應(yīng)答
ROS↑、NFκB↓、自噬激活
肉瘤
MG-63、A673、Hu09
抑制分化、改變細(xì)胞骨架
ALP↓、VEGF↑、CXCR4↑
甲狀腺癌
FTC-133、ML-1
誘導(dǎo)3D球體形成、凋亡
CTGF↑、CAV1↓、EGF↑
前列腺癌
PC-3、LNCaP、DU-145
抑制侵襲、改變雄激素反應(yīng)
VEGF↓、ERK↑、PSA↓
乳腺癌
MCF-7、MDA-MB-231
抑制增殖、誘導(dǎo)3D球體
E-cadherin↓、VEGF↓、ERK/AKT↓
婦科腫瘤
CaSki、SKOV-3
抑制增殖、增強(qiáng)藥物敏感性
CDH1↑、MMP2↓、凋亡↑
胃腸腫瘤
HCT116、DLD1、PaCa44
抑制增殖、誘導(dǎo)自噬、代謝重編程
PTEN↑、FOXO3↑、糖酵解↑
肺癌
A549、H1703、CRL-5889
抑制侵襲、促進(jìn)凋亡
MMP2↓、CDH1↑、miRNA調(diào)控
(三)組學(xué)技術(shù)總結(jié)
參考文獻(xiàn):Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 926
備注:地 面 模 擬 系 統(tǒng) 的 必 要 性
由于太空實(shí)驗(yàn)成本高昂且機(jī)會(huì)資源稀缺,地面微重力模擬系統(tǒng)成為重要的替代方案。通過北京基爾比生物科技公司研制生產(chǎn)的Kilby Gravity 微重力培養(yǎng)系統(tǒng),科學(xué)家能夠在地球?qū)嶒?yàn)室中復(fù)現(xiàn)微重力效應(yīng)。模擬生物在太空中的生長(zhǎng)狀態(tài),為研究生物適應(yīng)機(jī)制提供了可控的實(shí)驗(yàn)條件。
北京基爾比-類器官與器官芯片
(四)微 重 力 條件下 腫瘤細(xì)胞的組學(xué) 研究已從“實(shí)驗(yàn)室概念”走向四大實(shí)際應(yīng)用方向,正在腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、藥物研發(fā)、免疫治療與太空醫(yī)學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)生真實(shí)影響:
? 1. 精準(zhǔn)藥物篩選與個(gè)性化治療平臺(tái) :3D腫瘤球體(spheroids)更接近體內(nèi)腫瘤微環(huán)境,可用于高通量藥物篩選,預(yù)測(cè)藥物反應(yīng)準(zhǔn)確率顯著高于傳統(tǒng)2D培養(yǎng)?;颊咴葱灶惼鞴伲≒DOs)+微重力模擬,可在7–10天內(nèi)完成個(gè)體化藥敏測(cè)試,輔助制定化療方案,準(zhǔn)確率超80%。
案 例:三陰性乳腺癌患者PDOs在微重力下測(cè)試紫杉醇敏感性,成功篩出敏感亞群,避免無效化療。
? 2. 發(fā)現(xiàn)新型治療靶點(diǎn)與機(jī)制
組學(xué)技術(shù)(轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、代謝組)揭示微重力下腫瘤細(xì)胞的關(guān)鍵通路變化,如: YAP1失活→ 抑制膠質(zhì)瘤侵襲 ,PTEN/FOXO3/AKT軸 → 調(diào)控結(jié)直腸癌細(xì)胞凋亡 ,VEGF、CXCR4、CD44 → 抑制肉瘤轉(zhuǎn)移,NASA GeneLab已建立開放數(shù)據(jù)庫,供全球研究者共享微重力腫瘤組學(xué)數(shù)據(jù),加速靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)。
? 3. 免疫治療療效評(píng)估與增強(qiáng)策略
微重力3D模型可共培養(yǎng)CAR-T細(xì)胞與腫瘤球體,模擬腫瘤-免疫互作,評(píng)估PD-1抑制劑、CAR-T療效。 研究發(fā)現(xiàn):微重力可增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷活性,為免疫聯(lián)合治療提供新策略。
? 4. 太空醫(yī)學(xué)與宇航員健康保障
評(píng)估宇航員患癌風(fēng)險(xiǎn):微重力+輻射聯(lián)合暴露模型用于研究乳腺癌、卵巢癌等女性高發(fā)腫瘤的易感性。 制定防護(hù)策略:通過組學(xué)數(shù)據(jù)識(shí)別微重力誘導(dǎo)的DNA修復(fù)缺陷、ROS爆發(fā)等早期損傷標(biāo)志,用于藥物預(yù)防。
微重力環(huán)境為癌癥研究提供的視角,結(jié)合組學(xué)技術(shù)可揭示癌細(xì)胞在三維、無重力狀態(tài)下的適應(yīng)性機(jī)制,有望推動(dòng)癌癥治療新策略的發(fā)展。
北 京 基 爾 比 生物科技公司主營(yíng)產(chǎn)品:
Kilby 多通道3D細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng),
Kilby Gravity 微超重力三維細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng),
動(dòng)植物/微生物的地面重力環(huán)境模擬裝置【可以定制】,
Kilby Bio類器官芯片搖擺灌注儀,
Kirkstall Quasi Vivo 類器官3D串聯(lián)仿生共培養(yǎng)系統(tǒng)
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