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登上《Science》主刊!質(zhì)譜“神助攻”,帕金森治療迎來重大突破

來源:島津(上海)實驗器材有限公司 SGLC   2025年08月11日 11:44  
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【導(dǎo)讀】帕金森?。≒arkinson's disease, PD)是發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病的第二大神經(jīng)退行性疾病,有研究[1]表明全球帕金森病患病人數(shù)預(yù)計將從2021年的1200萬左右增至2050年的2500萬左右,而我國的帕金森病患者約占全球一半。

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一直以來,人類缺乏有效阻止帕金森病進展的藥物和手段,而在今年2025年2月,《Science》雜志[2]刊發(fā)重大研究突破:來自國家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心、腦功能與腦疾病全國重點實驗室、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郁金泰團隊首次發(fā)現(xiàn)帕金森病治療的全新蛋白靶點FAM171A2,并基于該靶點發(fā)現(xiàn)可以延緩病程的候選藥物——Bemcentinib,為帕金森病的早期診斷和干預(yù)提供了全新策略,造福百萬帕金森病患者。

拓展線性范圍,島津破解檢測殘留難題

島津分析中心與郁金泰團隊合作,基于Nexera XS Inert生物惰性液相與LCMS-8050CL質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù),成功開發(fā)了實驗動物血液及腦組織中Bemcentinib定量檢測方法,并完成體內(nèi)實驗樣本的分析,為研究提供了重要數(shù)據(jù)支持。


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分析瓶頸

在血液中Bemcentinib的LC-MS/MS檢測方法開發(fā)過程中,分析物的系統(tǒng)殘留問題是制約方法分析性能的主要瓶頸。較高的系統(tǒng)殘導(dǎo)致線性范圍受限,迫使高濃度樣本必須經(jīng)過稀釋處理,不僅增加了前處理復(fù)雜度,也引入了額外誤差。

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解決方案

為了解決這一難題,島津 Nexera XS Inert生物惰性液相系統(tǒng)與Shim-pack Metal Free色譜柱發(fā)揮了關(guān)鍵作用。對比常規(guī)的液相系統(tǒng)和常規(guī)分析柱,Nexera XS Inert和Shim-pack Metal Free顯著降低了分析物的系統(tǒng)殘留,使得方法的線性范圍從50倍擴展至2500倍,從而全面覆蓋所有樣本濃度區(qū)間,樣本無需稀釋即可準(zhǔn)確定量分析,大幅簡化分析流程并提升檢測可靠性。

結(jié)果顯示:Bemcentinib在2-5000 ng/mL的濃度范圍內(nèi)線性相關(guān)系數(shù)>0.996,定量限信噪比>291,高濃度樣本后的系統(tǒng)殘留小于定量限的20%,分析性能良好,可滿足定量檢驗需求。

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圖1.  Nexera XS inert + LCMS-8050CL液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)和Shim-pack生物惰性分析柱

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常規(guī)HPLC和普通C18柱分析條件下的分析物系統(tǒng)殘留情況

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Nexera XS Inert和Shim-pack Metal Free C18柱分析條件下的分析物系統(tǒng)殘留情況

圖2. 高濃度Bemcentinib進樣后系統(tǒng)殘留情況對比


【結(jié)語】通過搭載Nexera XS Inert生物惰性液相系統(tǒng)與Shim-pack Metal Free色譜柱,有效降低了目標(biāo)物系統(tǒng)殘留,大幅擴展了線性范圍,使得樣本無需稀釋即可準(zhǔn)確定量,顯著提升檢測效率,為研究提供高效可靠的數(shù)據(jù)支持。

撰稿人:沈晶晶


參考文獻:

[1]. Su D et al. Projections for prevalence of Parkinson's disease and its driving factors in 195 countries and territories to 2050: modelling study of Global Burden of Disease Study 2021. BMJ, 2025.

[2].Wu KM, Xu QH, Liu YQ, et al. Neuronal FAM171A2 mediates α-synuclein fibril uptake and drives Parkinson's disease. Science. 2025 Feb 21;387(6736):892-900.

本文內(nèi)容非商業(yè)廣告,僅供專業(yè)人士參考。

僅供研究參考,不作為臨床診斷依據(jù)。

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