MG-132:蛋白酶體抑制優(yōu)選 · 千篇引用文獻(xiàn)實(shí)證|MCE
MG-132 (Z-Leu-Leu-Leu-al,貨號(hào)HY-13259 ) 是一種肽醛類強(qiáng)效蛋白酶體抑制劑(IC50 = 100 nM或1.2 μM),可有效阻斷 26S 蛋白酶體活性,兼有較弱的鈣蛋白酶抑制活性,并通過抑制蛋白酶體導(dǎo)致蛋白質(zhì)積累從而激活自噬并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

圖 MG-132分子結(jié)構(gòu)式

圖 MG-132 引用文獻(xiàn)
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體外研究(In Vitro)
MG-132 (Z-Leu-Leu-Leu-al) 在低濃度 (30 nM) 下啟動(dòng) PC12 細(xì)胞的神經(jīng)突生長(zhǎng),是一種非常強(qiáng)的 20S 蛋白酶體抑制劑[3]。
MG-132 (10 μM;1 小時(shí)) 可逆轉(zhuǎn) A549 細(xì)胞中 TNF-α 對(duì) IκB 降解和 NF-κ B 活化的影響[4]。
MG- 132 (0.75-5 μM;24 小時(shí)) 通過 26S 蛋白酶體抑制作用在 KIM-2 細(xì)胞中有效誘導(dǎo) p53 依賴性細(xì)胞凋亡[5]。
MG-132 (10-40 μM;24小時(shí)) 以時(shí)間依賴性和濃度依賴性方式顯著降低 C6 神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的活力,并顯示 IC50 在 24 小時(shí)時(shí)為 18.5 μM[6]。
MG-132 (18.5 μM;24 小時(shí)) 誘導(dǎo)抗凋亡蛋白 Bcl-2 和 XIAP 的下調(diào),并上調(diào)促凋亡蛋白 Bax 和 caspase-3 的表達(dá)[6]。
MG-132 相關(guān)抗體:
ERK1/2 Antibody (YA453)、E-Cadherin Antibody (YA470)、Fatty Acid Synthase Antibody (YA766)
體內(nèi)研究(In Vivo)
MG-132 (10 mg/kg;腹腔注射;從注射 EC9706 細(xì)胞后 5 天開始每天施用 25 天) 顯著抑制 EC9706 異種移植物的腫瘤生長(zhǎng),而不會(huì)對(duì)小鼠造成毒性[7]。
MG-132 (1 mg/kg;靜脈注射;每周兩次,持續(xù) 4 周) 對(duì)攜帶 HeLa 腫瘤的小鼠顯示出有效的腫瘤抑制作用[8]。
MG-132 (1-10 μg/kg/day;皮下植入滲透泵;持續(xù) 8 天) 顯著增加小鼠骨骼肌裂解液中 β-肌營(yíng)養(yǎng)不良聚糖、α-肌營(yíng)養(yǎng)不良聚糖、α-肌肌聚糖和抗肌萎-縮蛋白的表達(dá)水平 (6 月齡雄性 C57BL/10ScSn DMD mdx 小鼠)[9]。
客戶驗(yàn)證

Cancer Cell. 2023 Jun 12;41(6):1073-1090.e12.
Representative immunoblot for total p65 and β-ACTIN (loading control) in BMDMs treated with GB1275 for 7 hours after 1 hour-MG132 (10 μM) pretreatment.

Cell. 2025 Feb 6;188(3):814-831.e21.
MG132 (42 μM; 12 h) almost completely blocks mouse embryonic development.
MG-132 引用文獻(xiàn)精選
1. 文章標(biāo)題
o8G-modified circPLCE1 inhibits lung cancer progression via chaperone-mediated autophagy

摘要
肺癌嚴(yán)重威脅人類健康,但其分子機(jī)制尚不清楚。環(huán)狀RNA(circRNA)與腫瘤進(jìn)展密切相關(guān),8-氧鳥嘌呤(o8G)修飾在調(diào)控RNA命運(yùn)中的重要作用已逐漸被揭示。然而,circRNA的o8G修飾尚未見報(bào)道。我們鑒定出在肺癌中顯著下調(diào)的circPLCE1,并進(jìn)一步研究了circPLCE1的o8G修飾及其在肺癌進(jìn)展中的相關(guān)機(jī)制。
用MG132(MedChemExpress,HY-13259)抑制蛋白酶體后檢測(cè)蛋白表達(dá)水平。將細(xì)胞接種于六孔板(3×10 6 個(gè)細(xì)胞/孔),當(dāng)細(xì)胞匯合度達(dá)到70~80%時(shí)進(jìn)行質(zhì)粒轉(zhuǎn)染,繼續(xù)培養(yǎng)48小時(shí)。用添加10% FBS的培養(yǎng)基配制含100 nM MG132的工作液;每孔加入2 ml培養(yǎng)基,于0 h和24 h收集蛋白。隨后進(jìn)行PAGE電泳和Western blotting檢測(cè)蛋白表達(dá)。將細(xì)胞接種于六孔板(3×10 6 個(gè)細(xì)胞/孔),當(dāng)細(xì)胞匯合度達(dá)到70~80%時(shí)進(jìn)行質(zhì)粒轉(zhuǎn)染,繼續(xù)培養(yǎng)48小時(shí)。用添加了 10% FBS 的培養(yǎng)基制備含有 100 nM MG132 的工作溶液;每個(gè)孔中加入 2 ml 培養(yǎng)基,然后收獲蛋白質(zhì)。
2. 文獻(xiàn)標(biāo)題
ZDHHC20 mediated S -palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

摘要
背景:蛋白質(zhì)棕櫚酰化是一種可逆的脂肪?;揎?,在多種生理過程中發(fā)揮重要作用。棕櫚?;д{(diào)常與癌癥的形成相關(guān)。S-棕櫚酰化的棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶如何參與肝細(xì)胞癌(HCC)的發(fā)生發(fā)展尚不清楚。
結(jié)論:我們的研究結(jié)果表明 ZDHHC20 在促進(jìn)肝癌發(fā)生中起著關(guān)鍵作用,并且是蛋白質(zhì)棕櫚酰化和泛素化修飾相互制約模式的潛在機(jī)制。
將達(dá)到80%匯合度的細(xì)胞用指定的構(gòu)建體轉(zhuǎn)染。將達(dá)到80%匯合度的細(xì)胞用指定的構(gòu)建體轉(zhuǎn)染。轉(zhuǎn)染48小時(shí)后,將細(xì)胞置于10 µM MG132 (MedChemExpress, HY-13259) 中孵育6小時(shí)。隨后,使用RIPA緩沖液裂解細(xì)胞。超聲處理后,將所有裂解物以12,000 g(4℃,20分鐘)離心。超聲處理后,將所有裂解物以12,000 g(4℃,20分鐘)離心。
3. 文獻(xiàn)標(biāo)題
OLFM4 promotes the progression of intestinal metaplasia through activation of the MYH9/GSK3β/β-catenin pathway

摘要
背景:腸上皮化生 (IM) 分為完-全腸上皮化生 (CIM) 和不完-全腸上皮化生 (IIM)。確診為 IIM 的患者罹患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)較高,因此亟需早期篩查措施。除了診斷的復(fù)雜性之外,驅(qū)動(dòng) IIM 患者胃癌進(jìn)展的確切機(jī)制仍不清楚。OLFM4 在多種腫瘤中過表達(dá),包括結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌和卵巢癌,并且其表達(dá)與腫瘤進(jìn)展相關(guān)。
結(jié)論:OLFM4 是一種新型的腸化性腸病 (IIM) 生物標(biāo)志物,可作為劃定早期胃癌篩查重點(diǎn)人群的重要輔助手段。最后,我們的研究明確了參與腸化性腸病 (IM) 進(jìn)展的細(xì)胞信號(hào)通路。

將三組 GES-1 細(xì)胞與 2 μM MG132(HY-13259,MCE,美國(guó))一起孵育 12 小時(shí),然后進(jìn)行蛋白質(zhì)提取,而另一組細(xì)胞則不進(jìn)行處理。用 20 μg/mL CHX(C7698,Sigma-Aldrich)處理不同時(shí)間后,收獲細(xì)胞并準(zhǔn)備進(jìn)行 Western Blot。用 20 μg/mL CHX(C7698,Sigma-Aldrich)處理不同時(shí)間后,收獲細(xì)胞并準(zhǔn)備進(jìn)行 Western Blot。
4. 文獻(xiàn)標(biāo)題
A positive feedback loop between PFKP and c-Myc drives head and neck squamous cell carcinoma progression

參考文獻(xiàn)
[1]. Harhouri K, et al. MG132-induced progerin clearance is mediated by autophagy activation and splicing regulation. EMBO Mol Med. 2017 Sep;9(9):1294-1313.
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[3]. Tsubuki S, et al. Differential inhibition of calpain and proteasome activities by peptidyl aldehydes of di-leucine and tri-leucine. J Biochem. 1996 Mar;119(3):572-6.
[4]. Fiedler MA, et al. Inhibition of TNF-alpha-induced NF-kappaB activation and IL-8 release in A549 cells with the proteasome inhibitor MG-132. Am J Respir Cell Mol Biol. 1998 Aug;19(2):259-68.
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[8]. Matsumoto Y, et al. Enhanced efficacy against cervical carcinomas through polymeric micelles physically incorporating theproteasome inhibitor MG132. Cancer Sci. 2016 Jun;107(6):773-81.
[9]. Bonuccelli G, et al. Proteasome inhibitor (MG-132) treatment of mdx mice rescues the expression and membrane localization of dystrophin and dystrophin-associated proteins. Am J Pathol. 2003 Oct;163(4):1663-75.
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