永生化機制
永生化人卵巢上皮細胞-SV40T通過引入SV40T抗原實現(xiàn)永生化。SV40T抗原與Rb蛋白結(jié)合,解除細胞周期抑制,使細胞持續(xù)進入S期進行DNA復制。同時,它破壞p53蛋白功能,使細胞失去對DNA損傷的監(jiān)控和修復能力,從而突破正常細胞的增殖限制,獲得無限分裂能力。
基因組不穩(wěn)定性
永生化過程中,細胞基因組穩(wěn)定性下降,積累各種基因突變,如染色體數(shù)目異常、基因擴增或缺失等。這種不穩(wěn)定性為卵巢癌研究提供了模型,幫助科學家深入理解卵巢癌發(fā)生機制,探索治療靶點。
細胞周期重塑
SV40T抗原使細胞周期調(diào)控發(fā)生顯著變化,G1期停留時間縮短,S期延長,加速細胞分裂。它通過與Rb結(jié)合釋放E2F轉(zhuǎn)錄因子,激活S期相關基因表達,同時破壞p53功能,減少細胞在G1/S檢查點的停滯時間,推動細胞周期加速運轉(zhuǎn)。
應用前景
永生化人卵巢上皮細胞-SV40T在基礎研究中是研究細胞周期調(diào)控、基因組穩(wěn)定性和細胞衰老機制的理想模型。在疾病研究方面,為卵巢癌發(fā)病機制研究提供重要工具,助力探索診斷標志物和治療策略。此外,還可用于藥物篩選和毒性測試,開發(fā)更有效的抗癌藥物。
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