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白細(xì)胞分化抗原的應(yīng)用

來源:上海撫生實(shí)業(yè)有限公司   2013年01月14日 08:40  

白細(xì)胞分化抗原的應(yīng)用CD抗原及其相應(yīng)的單克隆抗體在基礎(chǔ)和臨床免疫學(xué)研究中已得到廣泛的應(yīng)用。在基礎(chǔ)免疫學(xué)研究中,CD主要應(yīng)用于:(1)CD抗原的基因克隆,新CD抗原及新配體的發(fā)現(xiàn);(2)CD抗原結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系;(3)細(xì)胞激活途徑和膜信號的傳導(dǎo);(4)細(xì)胞分化過程中的調(diào)控;(5)細(xì)胞亞群的功能。在臨床免疫學(xué)研究中,CD單克隆抗體可用于:(1)機(jī)體免疫功能的檢測;(2)白血病、淋巴瘤免疫分型;(3)免疫毒素用于腫瘤治療、骨髓移植以及移植排斥反應(yīng)的防治;(4)體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)治療。有關(guān)與免疫功能相關(guān)的CD分子歸納于表1-4。有關(guān)與T細(xì)胞表面分子、B細(xì)胞表面分子以及NK細(xì)胞的表面標(biāo)記參見第七章。白細(xì)胞分化抗原的應(yīng)用與CD有關(guān)的Ig超家族、粘附分子、補(bǔ)體受體、細(xì)胞因子受體等分別在本書的有關(guān)章節(jié)中加以介紹。

免疫功能 CD  
細(xì)胞受體 TCR CD3、CD4、CD8
    mIg  mb-1/Igα(CD79a)、B29/Igβ/(CD79b)
     CR CR1(CD35)、CR2(CD21)、CD3(CD11b/CD18)、CR4(CD11c/CD18)、CR(CD88)     FcR FcγRI(CD64)、FcγRⅡ(CD32)、FcγRⅢ(CD16)、FcεRⅡ(CD23)FcαR(CD89)

細(xì)胞因子受體 IL-2Rα(CD25)、M-CSFR(CD115)、GM-CSFR(CDw116)、SCFR(CD117)、       IFN-γR(CDw119)、TNF-αR(CD120)、IL-1R(CDw121)、Il -2Rβ(CD122)、
      IL-4R(CDw124)、IL-6R(CD126)、IL-7R(CDw127)、IL-8R(CDw128)、
      gp130(CDw130)

細(xì)胞間、細(xì)胞基質(zhì)相互識別

白細(xì)胞粘附分子-內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子:
    LFA-1(CD11a/CD18)-ICAM-1(CD54)、ICAM-2(CD102)
   Mac-1(CD11b/CD18)-ICAM-1(CD54)
   VLA-4(CD49d/CD29)-VACM-1(CD106)
   L-selectin(CD62L)-E-selectin(CD62E)、P-selectin(CD62P)
    CD15-E-selectin(CD62E)、P-selectin(CD62P)

淋巴細(xì)胞歸位受體-血管內(nèi)皮細(xì)胞地址素:
   L-selectin(CD62L)-PNAd
    CLA-E-selectin(CD62E)
   LFA-1(CD11a/CD18)-ICAM-1(CD54)、ICAM-2(CD102)
    VLA-4(CD49d/CD29)-VCAM-1(CD106)
    CD44-MAd
    LPAM-2(CD49d/β7)-MAd、VCAM-1(CD106)

白細(xì)胞粘附分子-細(xì)胞外基質(zhì):
   VLA-1(CD49a/CD29)-CA、LM
    VLA-2(CD49b/CD29)-CA、LM
    VLA-3(CD49c/CD29)-FN、LM、CA
    VLA-4(CD49d/CD29)-FN
    VLA-5(CD49e/CD29)-FN
   VLA-6(CD49f/CD29)-LM
   α7β1(-/CD29)-LM
   VNR-β1(CD51/CD29)-VN、FN
   Mac-1(CD11b/CD18)-FB
   P150,95(CD11c/CD18)-FB
   GPⅡbⅢa(CD41/CD61)-FB、FN、vWF、TSP
   VNR(CD51/CD61)-VN、FB、vWF、FN、CA、TSP
   α6β4(CD49f/CD104)-LM
   VNR-β5(CD51/-)-VN
    CD51/ β6-FN
   CD49d/β7-FN
   GPIb-α/IX(CD42b/CD42a)-vWF

免疫細(xì)胞間相互識別:
   CD22-CD45RO
    CD2-LFA-3(CD58)
   CD4-MHCⅡ類分子
   CD5-CD72
   CD 8-MHCⅠ類分子
    LFA-1(CD11a/CD18)-ICAM-1(CD54)、ICAM-2(CD102)
   CD28-B7/BB1(CD80)
   CD27-CD70

參與白細(xì)胞激活
   T細(xì)胞:CD2(T細(xì)胞旁路激活途徑)、CD3(信號轉(zhuǎn)導(dǎo))、CD4、CD5、CD8、CD28、       CD43、CD44、VLA-4(CD49d/CD29)、CDw90
   B細(xì)胞:CD19(抑制G0→C1,抑制Ig分泌)、CD20(抑制細(xì)胞周期)、CD21(活化B細(xì)       胞)、CD22(Ca2+升高,促進(jìn)G0→G1)、CD23(B細(xì)胞分化)、CD40(B細(xì)胞生       長)、CD72、CD73(G0→G1)、CD80(B細(xì)胞活化)
   髓樣細(xì)胞:CD14(髓樣細(xì)胞氧化爆發(fā)?)、CDw65(中性粒細(xì)胞活化)
   NK:CD16(NK活化)、CD2、CD3
   非譜系:CD69(活化誘導(dǎo)分子,AIM)

與細(xì)胞膜表面酶有關(guān)
   CD10(中性肽鏈內(nèi)切酶)、CD13(氨肽酶)、CD26(二肽酰肽酶Ⅳ)、
   CD45(酪氨酸磷酸酯酶)、 CD73(5`核苷酸外切酶)、CDw75(具有酶活性)

與病毒受體有關(guān)
   CD21(EB病毒R)、CD4(HIVR)、CD54(鼻病毒R)、CD46(麻疹病毒受體)

  一、與T細(xì)胞識別、粘附、活化有關(guān)的CD分子

  白細(xì)胞分化抗原的應(yīng)用T細(xì)胞是一類重要的免疫活性細(xì)胞,除直接介導(dǎo)細(xì)胞免疫功能外,對機(jī)體免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)起關(guān)鍵作用。T淋巴細(xì)胞本身的識別活化及效應(yīng)功能的發(fā)揮,不僅與外來抗原、絲裂原和多種細(xì)胞因子密切相關(guān),而且有賴于T細(xì)胞相互之間、T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞(APC)之間以及T細(xì)胞與靶細(xì)胞之間的直接接觸。T淋巴細(xì)胞識別抗原的受體是T細(xì)胞受體(t cell receptor,TCR)與CD3所組成的復(fù)合物(TCR/CD3)。在識別過程中還有賴于抗原非特異性的其它細(xì)胞表面分子的輔助,這些輔助分子(accessory molecules)主要包括CD4、CD8,MHC Ⅰ類分子、Ⅱ類分子,LFA-1(CD11a/CD18)、CD49d、e、f/CD29(VLA-4、VLA-5、VLA-6)、CD28、CD44、CD45、ICAM-1(CD54),LFA-2(CD2)和LFA-3(CD58)等。

  有關(guān)MHCⅠ類、Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)和功能在第六章“MHC及其臨床應(yīng)用”中討論。VLA-4、VLA-5、LFA-6、LFA-1、ICAM-1、CD44見第二章“粘附分子”。有關(guān)CD45在第八章“免疫球蛋白超家族”中闡述。
        T細(xì)胞表面的輔助分子有以下特點(diǎn):

 ?。?)存在于T細(xì)胞上的輔助分子可特異地與存在于APC或靶細(xì)胞上的某些分子(配體)相結(jié)合,如LFA-1和CD2可分別與ICAM-1和LFA-3結(jié)合。

 ?。?)輔助分子本身不具有多態(tài)性,在一個物種所有個體的所有T細(xì)胞的某一種輔助分子的結(jié)構(gòu)基本上是相同的。

 ?。?)輔助分子可加強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞結(jié)合的程度。

  (4)許多輔助分子具有轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的功能,如CD2、CD4和CD8等分子。

 ?。?)有些輔助分子如CD2、CD4、CD8、CD28、Thy-1等其編碼的基因?qū)儆贗g基因超家族;有些輔助分子如LFA-1、VLA-4、VLA-5和VLA-6等編碼的基因?qū)儆趇ntegrin 基因超家族。

  (6)T細(xì)胞膜表面輔助分子作為膜表面重要的標(biāo)記已被應(yīng)用于臨床的診斷和治療。

 ?。?)細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)輔助分子的表達(dá),從而改變細(xì)胞間粘附的能力,這是細(xì)胞因子免疫調(diào)節(jié)作用的一個重要方面。

  (一)T細(xì)胞受體

  T細(xì)胞受體(T cell receptor,TCR或Ti)是T淋巴細(xì)胞表面識別外來抗原與自身MHc Ⅰ類抗原(或Ⅱ類抗原)復(fù)合物的受體,在同種異體移植中TCR也識別單獨(dú)的非已的MHC抗原。目前已經(jīng)證實(shí),TCR在細(xì)胞表面與CD3密切結(jié)合在一起組成TCR/CD3復(fù)合物,TCR識別抗原后刺激信號是通過CD3分子傳遞的。

  1.T細(xì)胞受體的類型和結(jié)構(gòu) TCR中的多肽鏈?zhǔn)钱愘|(zhì)性的。根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)和編碼基因不同,已發(fā)現(xiàn)有α、β、γ和δ四種多肽鏈。關(guān)于TCR多肽鏈的結(jié)構(gòu)大多是從分析TCR多肽鏈cDNA或基因組克?。╣enomic clones)而來,編碼TCR多肽鏈的基因?qū)儆诿庖咔虻鞍谆虺易宄蓡T。成熟TCR肽鏈分子量在40~60kDa之間。根據(jù)TCR中異源雙體的組成的不同,TCR可分為以TCRαβ和TCRγδ兩種類型。

 ?。?)TCRαβ:CD陽性TCRαβT細(xì)胞可識別非已MHCⅡ類抗原(同種異體抗原)或自身MHCⅡ類抗原與加工后抗原的復(fù)合物CD8陽性TCr αβT細(xì)胞則可識非已MHCⅠ類抗原或自身MHC Ⅰ類抗原與加工后抗原的復(fù)合物TCRα鏈分子量40~50kDa的酸性糖蛋白,β鏈40~50kDa不帶電或堿性糖蛋白。α和β鏈各由一個可變區(qū)(V區(qū))和一個恒定區(qū)(C區(qū))組成,與Ig的V區(qū)和C區(qū)大小相似,屬于免疫球蛋白超家族成員。
 

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