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Cell頭條文章:信號傳導(dǎo)與癌癥

來源:上海撫生實業(yè)有限公司   2013年07月04日 08:56  

Cell頭條文章:信號傳導(dǎo)與癌癥
  10月16日出版的Cell雜志頭條發(fā)現(xiàn)是來自約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院,基因技術(shù)公司腫瘤生物與血管新生研究部的兩個研究組分別完成的,這兩篇文章進行了眼部癌癥相關(guān)的信號傳導(dǎo)方面的研究。

  眼內(nèi)腫瘤還是一片未開發(fā)的領(lǐng)域。在其它器官實體腫瘤和眼內(nèi)腫瘤之間存在某種共通性,因此一些標(biāo)準(zhǔn)的癌癥治療方案也可以用于眼內(nèi)腫瘤。另一方面,眼內(nèi)腫瘤也有自己*的特點。比如眼部血管與其它許多器官中的血管有很大的不同,所以要了解眼部血管發(fā)育的特殊調(diào)控還需要進一步的研究,掌握這些特殊調(diào)控的知識有利于發(fā)現(xiàn)抗血管生成的眼內(nèi)腫瘤新型治療方法。

  *篇文章發(fā)現(xiàn)了Tspan12在視網(wǎng)膜血管生成過程中的重要作用。Wnt受體Frizzled-4 (FZD4),共受體LRP5,或者配基Norrin的編碼基因發(fā)生突變會擾亂視網(wǎng)膜血管的發(fā)育,引起眼科疾?。╫phthalmic diseases),其中Norrin雖然與Wnts沒有結(jié)構(gòu)上的相關(guān)性,但是Norrin能與FZD4結(jié)合,從而激活Wnt途徑。

  在這篇文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種重要的視網(wǎng)膜血管蛋白:四旋蛋白Tspan12,這種蛋白在視網(wǎng)膜血管中表達,在FZD,LRP5,和Norrin突變小鼠中,可以發(fā)現(xiàn)Tspan12擬表型缺失。而且Tspan12也與LRP5,和Norrin存在遺傳相關(guān)性。

  進一步研究發(fā)現(xiàn),Tspan12的過量表達能通過作用于Norrin受體復(fù)合物,極大增加Norrin/β-catenin的表達,而不是如之前發(fā)現(xiàn)的,促進Wnt/β-catenin的表達,并且Tspan12 siRNA能抑制的是Norrin的轉(zhuǎn)錄應(yīng)答,而不是Wnt3A。這些研究成果說明TAPAN12的重要作用,與Norrin多聚物互作,促進FZD4多聚物的形成,以及提升相關(guān)信號途徑的生理水平。

  第二篇文章中,來自約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院的研究人員利用小鼠遺傳學(xué)與細胞培養(yǎng)模型實驗,發(fā)現(xiàn)上皮細胞缺失Fz4信號會導(dǎo)致血管發(fā)育不*,從而引起視網(wǎng)膜神經(jīng)發(fā)生病變。

  通過這些實驗證據(jù)表明Fz4信號途徑在血管生成,修正,維持,以及疾病發(fā)生等方面的重要作用。

  視網(wǎng)膜病變簡介:

  視網(wǎng)膜病變主要出現(xiàn)在感光細胞和色素上皮層細胞,它們都是形成影像的關(guān)鍵。我在美國實習(xí)時曾在眼科診所工作過一段時間,當(dāng)病患者和家人來求診時,先會仔細詢問病患者本人的病歷、眼部的徵狀和功能、有無其他系統(tǒng)性的毛病,例如泌尿系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等。

 

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