病毒去除步驟對于保障生物制藥產(chǎn)品的安全性與完整性而言*。ICH Q法規(guī)指南要求治療性生物制品制造商在他們的生產(chǎn)工藝中實(shí)施關(guān)鍵技術(shù)，即基于工藝特定病毒去除策略，對已知或未知的病毒污染物進(jìn)行去除或滅活。此類病毒去除步驟必須經(jīng)過驗(yàn)證，表明所用的技術(shù)能夠有效去除工藝過程中的各種已知的與不可預(yù)測的病。在ICH Q中提到”well designed separation steps, such as chromatographic procedures, filtration steps and extractions, can be effective virus removal steps provided that they are performed under appropriay controlled conditions. An effective virus removal step should give reproducible reduction of virus load shown by at least two independent studies”

  目前市場上常見的單克隆抗體藥物病毒去除技術(shù)有納濾除病毒技術(shù)、pH孵放以及膜層析技術(shù)等，其中應(yīng)用較為廣泛的是截留率為20nm 的除病毒過濾器，該方法是從蛋白料液中除去病毒的有效方法，它是以大小排阻的機(jī)制實(shí)現(xiàn)的，可去除帶包膜或不帶包膜的病毒，但是需要進(jìn)行病毒挑戰(zhàn)試驗(yàn)，以驗(yàn)證該步驟的病毒去除效果，病毒驗(yàn)證時通常使用縮小規(guī)模設(shè)備以生產(chǎn)過程中的參數(shù)進(jìn)行病毒截留實(shí)驗(yàn)。例如采用的細(xì)小病毒過濾器 Virosart CPV 和HF（20nm病毒過濾器）進(jìn)行病毒進(jìn)行截留和去除，達(dá)到法規(guī)要求的大于4 log 的截留目標(biāo)，甚至超過此目標(biāo)。

     20nm除病毒過濾是一種相對成熟安全有效且被廣泛應(yīng)用的方法，理想的除病毒過濾器應(yīng)該能夠截留環(huán)境中潛在的病毒，并允許高的蛋白通過率，同時保持高流速且不會發(fā)生顯著的病毒流穿現(xiàn)象。當(dāng)然過濾過程中，過濾器被逐漸堵塞而造成病毒流傳也是普遍現(xiàn)象。所以選擇合適的除病毒過濾器應(yīng)該在保證安全性的前提下在流速、通量和成本之間達(dá)到一個平衡。如果一類過濾器有相應(yīng)的數(shù)據(jù)證明在流速降低的情況下依然能穩(wěn)定的保證病毒不流穿，首先就表明這個濾器擁有zui高的安全性，其次就需要考核它的過濾通量和價(jià)格。在價(jià)格可以接受的前提下適當(dāng)調(diào)正過濾面積和過濾時間，保證工藝的經(jīng)濟(jì)性是大規(guī)模生產(chǎn)的需要。目前市面上使用zui多的細(xì)小病毒過濾器，例如Virosart CPV 和HF，在高Log降值（LRV）下，仍然能夠有效地去除病毒，即使是在高流量衰減的情況下也可以達(dá)到很好的效果。

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