Scripps研究所(TSRI)的科學家們在進行抗體篩選時,偶然發(fā)現(xiàn)了一個能夠?qū)⒐撬韪杉毎苯愚D(zhuǎn)化為神經(jīng)前體細胞的抗體。
科學家們認為對患者自身細胞進行轉(zhuǎn)化,可以有效治療脊髓損傷、中風和其他疾病,這種療法引起免疫排斥的風險zui小。不過,人們目前普遍采用的細胞轉(zhuǎn)化技術(shù)相對復(fù)雜,而且大多只在體外實驗中有效。而這項新發(fā)現(xiàn),為研究者們提供了一個更簡單更安全的途徑。
“研究顯示,抗體可能成為細胞功能的通用操縱子,”TSRI的Richard A. Lerner教授說。“這與抗體的傳統(tǒng)用途大不相同。”
研究人員在抗體文庫中進行篩選,尋找能激活骨髓干細胞上特定受體的抗體。他們對選出的抗體進行分析,發(fā)現(xiàn)該抗體不僅激活了相應(yīng)受體,還會誘導骨髓干細胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)前體細胞。而骨髓干細胞通常是分化為白細胞。
天然抗體是免疫細胞產(chǎn)生的Y型蛋白。上世紀八十年代,Lerner及其TSRI同事建立了大型抗體文庫,并在其中快速篩選結(jié)合給定目標的抗體。去年,Lerner實驗室又開發(fā)了一項新技術(shù),使研究者們能夠選出激活給定受體并改變細胞功能的抗體。
在這項新研究中,Lerner實驗室的研究助理Jia Xie對上述技術(shù)進行了改進,使細胞所產(chǎn)生的抗體蛋白錨定在細胞膜外,鄰近其目標受體。在此基礎(chǔ)上,他們對更大型的抗體文庫進行了更快速的篩選。
GCSF受體是骨髓干細胞上的生長因子受體,Xie通過新篩選技術(shù),找到了能夠激活GCSF受體,并刺激細胞生長的抗體。隨后,研究人員用體外培養(yǎng)的人骨髓干細胞,對這一抗體進行測試。
“細胞開始增殖,但也同時變得瘦長,附著在培養(yǎng)皿底部,”Xie說。經(jīng)過進一步驗證,研究人員發(fā)現(xiàn)這些細胞實際上轉(zhuǎn)化成為了神經(jīng)前體細胞。
僅用抗體激活一個受體,就能夠?qū)⒐撬韪杉毎苯愚D(zhuǎn)化為為神經(jīng)細胞,這一點令人興奮。研究人員指出,可以將這種抗體直接注入患者血液。抗體進入骨髓后,就能使骨髓干細胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)前體細胞。
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