作為白細胞介素的一種細胞因子,白介素6 (IL-6)主要由巨噬細胞、T細胞、B細胞等多種細胞產(chǎn)生,具有調(diào)節(jié)免疫應答、急性期反應及造血功能,并在機體的抗感染免疫反應中起重要作用。一項內(nèi)毒素刺激的人體試驗顯示,IL-6的血清濃度水平增高早于PCT和CRP,證明IL-6作為生物標志物可能具有早期診斷的價值。盡管IL-6半衰期只有1小時,但是能夠在感染早期快速升高實現(xiàn)早期預測,同時其升高水平與疾病嚴重程度、死亡率相關,可作為有效的預后指標。在重癥醫(yī)學/急診、早發(fā)型新生兒膿毒癥、創(chuàng)傷危險分層/預后、術后風險等領域的應用,尤為突出。
研究發(fā)現(xiàn),急診入院時,IL-6與PCT的中值,嚴重膿毒癥組顯著高于其他組,可作為嚴重膿毒癥的早期預測指標。
膿毒癥是新生兒發(fā)病和死亡的主要原因之一,每1,000名新生兒中就可能有1-10人發(fā)病。按照發(fā)病時間,新生兒膿毒癥可分為早發(fā)型(出生后72小時內(nèi))和遲發(fā)型(出生后72小時后),而早發(fā)型新生兒膿毒癥的臨床癥狀和體征比較模糊,出現(xiàn)呼吸窘迫和過敏性的現(xiàn)象不典型,不易與其他非感染性疾病鑒別診斷,其臨床結局與早期治療直接相關。因此實現(xiàn)早期診斷,選用合適的抗生素治療十分重要。IL-6是早發(fā)型新生兒膿毒癥zui有力的預后指標??股刂委?/span>24小時時,IL-6水平在生存患者中降低,在死亡患者中持續(xù)升高。一項對123例疑似早發(fā)型膿毒癥的新生兒進行的研究發(fā)現(xiàn),PCT和IL-6 聯(lián)合檢測具有高敏感性(71%)和高特異性(88%)(PCT界值為25ng/mL,IL-6界值為250pg/mL),能夠預測早發(fā)型新生兒膿毒癥。
作為膿毒癥預后的生物標志物,入院時IL-6>1,000ng/ml,預示患者死亡高風險 。老年膿毒癥患者,出院時IL-6較高者,全因死亡率較高 。對膿毒癥患者的0、12、24、48、72、96 小時連續(xù)監(jiān)測發(fā)現(xiàn) , 膿毒癥生存者的IL-6水平快速降低,24小時可以降低86%,而膿毒癥死亡患者IL-6水平則會延遲降低。
創(chuàng)傷患者和術后患者亦有發(fā)生膿毒癥的風險,應用生物標志物檢測有助于其診斷和預后。研究表明,創(chuàng)傷后第1天,zui后發(fā)展為膿毒癥的患者IL-6水平zui高,創(chuàng)傷后1-5天,zui后發(fā)展為膿毒癥的患者PCT水平均高于感染的非膿毒癥患者,因此PCT和IL-6聯(lián)合應用能快速準確鑒別膿毒癥患者。在創(chuàng)傷患者到達醫(yī)院后4小時內(nèi),IL-6水平與創(chuàng)傷程度呈正相關。在入院后各個時間節(jié)點,死亡患者的IL-6水平顯著高于生存者。因此,IL-6可以幫助創(chuàng)傷患者進行危險分層和預后評估。而在術后膿毒癥生存患者中,PCT和IL-6濃度水平顯著低于膿毒癥死亡患者。PCT和IL-6可以作為創(chuàng)傷及術后患者膿毒癥和死亡風險的早期預測指標。
值得注意的是,IL-6并不是感染的特異性指標,細菌感染、病毒感染、自身免疫、外傷等均會引起IL-6升高。在實際操作中,即使是在血標本采集后,內(nèi)毒素和一些細胞因子可能誘導IL-6產(chǎn)生,標本采集在無內(nèi)毒素的試管內(nèi),迅速分離血清、冷藏。IL-6僅是一個生物學指標,臨床上只能幫助確診,并不能作為排除膿毒癥或高風險患者的診斷標準,所有的臨床診斷及治療策略的制訂仍都必須結合患者的臨床癥狀和其他檢查結果進行綜合判斷。PCT聯(lián)合IL-6檢測可以避免單一指標對感染類別判斷的誤差,及時幫助臨床醫(yī)師盡快確定患者的治療方案,進而提高患者治療成功率,具有重要的臨床應用價值。
資料來源:北京科瑞美科技有限公司
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