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Cell:熱休克誘發(fā)細胞內蛋白質聚集的分子機理

來源:上??道噬锟萍加邢薰?nbsp;  2015年09月16日 14:14  

當細胞暴露于較高非致死性的溫度下時,細胞內的蛋白質聚集體就會形成,這似乎是對壓力產(chǎn)生反應的一種表現(xiàn)形式,但損傷蛋白的積累似乎并不會在形成過程中被破壞;近日刊登在雜志Cell上的一項研究論文中,來自芝加哥大學和哈佛大學的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),當細胞回歸到正常溫度下時,這種蛋白聚集可以被*逆轉恢復,聚集的蛋白質會被解開重新恢復其正常的功能,本文研究為揭示蛋白質聚集的生物學本質提供了新的思路。

盡管研究者們進行了很多年的研究,但他們似乎都不能解釋為何細胞會對熱休克產(chǎn)生反應,當細胞暴露于壓力條件下時,某些細胞蛋白就會聚集形成名為應激顆粒(stress granules)的大塊結構;對突變細胞系的研究表明,特殊類型的應激顆??梢员患毎捌涞鞍捉M分的重新恢復而破壞。為了深入研究熱休克對天然蛋白群體的影響,研究者Drummond及其同事利用一種新型技術設備同時追蹤了計劃1000種不同的酵母細胞成熟蛋白質,研究小組將細胞暴露于30度(正常)至46度(嚴重熱休克狀態(tài))之間,暴露時間2-8分鐘,隨后利用質譜法等工具測定了細胞內蛋白質的聚集情況。

隨后研究者鑒別出了對熱休克產(chǎn)生反應聚集的超過175種不同的蛋白質,大約有六分之一的蛋白質被進行了測定,而且是之前測定的10倍;特殊的蛋白質可以在特殊及分離的細胞位置形成應激顆粒,然而研究小組還發(fā)現(xiàn),在很多情況下蛋白聚集會發(fā)生,但應激顆粒卻不會產(chǎn)生,這就表明蛋白聚集和應激顆粒的形成具有相關性,但彼此缺失獨立的過程。

基于此前的研究基礎,研究者推測表示,在熱休克過程蛋白質聚集的主要目的就是對細胞工廠重新改造,重點關注于壓力過程中蛋白質的合成系統(tǒng);在某些情況下蛋白質可以扮演自發(fā)的溫度計和調節(jié)器,去感知溫度以及進行自我組裝來激活或失活某些細胞功能。Edward Wallace博士指出,熱誘導的蛋白質聚集或許是適應性反應的一個標志,我們的研究從細胞器層面上闡明了這一點。

同時本文研究也提出了一些引人入勝的問題,比如蛋白質聚集的本質是什么?而且蛋白質聚集如何在多種神經(jīng)變性疾病中發(fā)生的?目前研究人員正在努力研究來解釋蛋白質聚集的生物學功能,尤其是其在細胞功能中的調節(jié)子的角色是如何扮演的,未來研究者還將通過更多研究來闡明蛋白質聚集發(fā)生的機制,或將為開發(fā)抵御人類疾病的新型療法提供幫助。

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