研究小組在一項新研究發(fā)現(xiàn),一個染色質(zhì)修飾蛋白家族的成員組蛋白脫乙酰酶1(HDAC1)在皮膚腫瘤發(fā)展中有著重要作用。
皮膚腫瘤——當(dāng)劃痕和傷口愈合出錯時
皮膚是人體zui大的組織,保護(hù)我們免受脫水和外部影響。皮膚是一個自我更新的組織,也就是說,如果我們傷害了自己例如刮擦或割傷了我們的皮膚,新的皮膚細(xì)胞將會取代舊的受傷細(xì)胞,我們的傷口就會愈合。
在分子水平上,這個過程受到許多各種不同因素的控制,確保有適當(dāng)數(shù)量的未分化的祖細(xì)胞分化成皮膚細(xì)胞,以它們的方式取代舊的受傷細(xì)胞。如果在這個過程中,某個環(huán)節(jié)上出現(xiàn)差錯,結(jié)果可能就是包括皮膚腫瘤在內(nèi)的病理學(xué)。由于非黑素瘤皮膚癌是zui常見的人類腫瘤,因此,為了開發(fā)治療這類癌癥的藥物,很顯然我們必須要理解其基本的分子機(jī)制。
適合細(xì)胞核內(nèi)基因組DNA的染色質(zhì)
參與皮膚發(fā)育和更新的一個已知的調(diào)節(jié)機(jī)制是染色質(zhì)修飾。從根本上說,染色質(zhì)是纏繞在桶狀結(jié)構(gòu)蛋白——所謂組蛋白——上的細(xì)胞濃縮DNA,它壓縮DNA所以適合保存在細(xì)胞的細(xì)胞核中。
構(gòu)成桶狀結(jié)構(gòu)的組蛋白,能通過附著小化學(xué)基團(tuán)而被可逆修飾,反過來調(diào)節(jié)DNA如何緊密地環(huán)繞在它們周圍,因此染色質(zhì)是如此的濃縮。這個過程控制著哪個蛋白是在細(xì)胞中某個特定時刻形成,也決定著哪個細(xì)胞在生命早期階段發(fā)育成例如肌肉細(xì)胞、腦細(xì)胞或者皮膚細(xì)胞。在自我更新組織中,例如皮膚,染色質(zhì)修飾也包含調(diào)節(jié)生命后期階段舊的或損壞細(xì)胞的更替。
HDAC功能探究
染色質(zhì)修飾器的一個類型被稱為組蛋白脫乙酰酶(HDAC),其18個變體在人類中是已知的。HDAC抑制劑已經(jīng)被批準(zhǔn)用于癌癥治療,但是這些藥物中的大多數(shù)不是特定的,只對幾個HDAC變體起作用。這是一個問題,抑制錯誤的變體,實際上能夠加速癌癥的發(fā)展
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