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內(nèi)毒素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)概述2023/04/24: 內(nèi)毒素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑為：G-菌在崩解或繁殖時(shí)釋放出脂多糖（lipopolysaccharide，LPS），進(jìn)入宿主血液或細(xì)胞培養(yǎng)基中，并與血漿脂蛋白結(jié)合（HDL，乳鐵蛋白等）或與脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）結(jié)合。LBP的主要功能是使LPS聚集體解離為L(zhǎng)PS單體，形成LBP-LPS復(fù)合物，然后將LPS轉(zhuǎn)遞給單核-巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等細(xì)胞膜上的mCD14（membrane-boundCD14）受體，并與之結(jié)合形成LBP-LPS-mCD14復(fù)合物，或者與游離的sCD14（solubleCD14）形成

內(nèi)毒素作為一種特征成分在細(xì)菌外膜功能中所起的作用2023/04/23: 我們已經(jīng)越來(lái)越清楚外膜結(jié)構(gòu)對(duì)于革蘭氏陰性菌起著十分重要的生理作用。由于外膜的存在，使得細(xì)菌對(duì)機(jī)體的防御性體液因子，如溶菌酶、β-溶解素及許多白細(xì)胞毒性蛋白具有抵抗作用，而這類物質(zhì)一般講對(duì)于革蘭氏陽(yáng)性菌具有高度的毒性。存在于人或動(dòng)物腸道中的革蘭氏陰性腸桿菌其外膜得到了高度的發(fā)達(dá)，并成為一種有效的屏障結(jié)構(gòu)，這樣，這類細(xì)菌不易受到膽鹽的去垢作用及消化酶的降解作用。另外，腸道及其它的一些革蘭氏陰性菌的外膜，對(duì)于許多抗菌素如大內(nèi)環(huán)類抗生素、新菌素，利福平、林可霉素、柯林達(dá)霉素及梭鏈孢酸等具有屏障作用。即使

白細(xì)胞介素-6的生物學(xué)作用2023/04/19: 白細(xì)胞介素-6（interlenkin6，1L-6）的生物學(xué)作用可用表10-1來(lái)表示。IL-6主要誘導(dǎo)活化后期的B細(xì)胞，使其大量合成分泌型Ig的mRNA從而增加Ig（IgM、IgG和IgA）的分泌。IL-6也能夠作用于活化的B細(xì)胞，激活I(lǐng)g重鏈（CU）啟動(dòng)子抗IL-6的抗體能夠抑制美洲商陸有絲分裂原（Pokeweedmitogen，PWM）誘導(dǎo)的Ig產(chǎn)生。下列環(huán)節(jié)均需IL-6的參與：①在PWM誘導(dǎo)Ig產(chǎn)生的過(guò)程中。②在IL-4誘導(dǎo)的IgE產(chǎn)生的過(guò)程中。③在IL-2誘導(dǎo)的金黃色葡萄球菌活化B細(xì)胞產(chǎn)

內(nèi)毒素介導(dǎo)因子之IL-6的受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)2023/04/17: 細(xì)胞表面的IL-6受體復(fù)合物是異源性二聚體，有一條相對(duì)分子質(zhì)量為80000的α鏈（gp80）即IL-6R，和一條相對(duì)分子質(zhì)量為130000的β鏈（gp130）。IL-6Rα鏈單獨(dú)與IL-6結(jié)合的親和力（K=740pmol/L）較低，α鏈與IL-6結(jié)合以后再與gp130形成高親和力受體復(fù)合物（Ka=9.8pmol/L），而gp130本身不同IL-6結(jié)合。各種細(xì)胞表面的IL-6R都一樣，IL-6在不同細(xì)胞中誘導(dǎo)的不同效應(yīng)與細(xì)胞本身的特異性分子或信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有關(guān)，如細(xì)胞表達(dá)IL-6R的類型和數(shù)目多少。

內(nèi)毒素介導(dǎo)因子之IL-6蛋白質(zhì)的特點(diǎn)2023/04/17: 上一篇文章介紹了白細(xì)胞介素-6（interlenkin6，1L-6）的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)，這一篇文章介紹白細(xì)胞介素-6蛋白質(zhì)的特點(diǎn)。從IL-6的cDNA序列中得知，IL-6蛋白有184個(gè)氨基酸殘基，不同的實(shí)驗(yàn)室報(bào)道IL-6的相對(duì)分子質(zhì)量不同，在19000~30000之間。小鼠IL-6缺乏糖化反應(yīng)，人類IL-6相對(duì)分子質(zhì)量不同是由于糖化的程度不同所致。在單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的IL-6產(chǎn)物中，IL-6存在N-連接糖化和O-連接糖化反應(yīng)，以及在不同的絲氨酸殘基上發(fā)生磷酸化反應(yīng)。人IL-6的未成熟前體由212個(gè)氨

內(nèi)毒素介導(dǎo)因子之IL-6的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)2023/04/17: 白細(xì)胞介素-6（interlenkin6，1L-6）是內(nèi)毒素介導(dǎo)產(chǎn)生的諸多激素和介質(zhì)中最重要的細(xì)胞因子。這篇文章介紹白細(xì)胞介素-6的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)?；罨膯魏思?xì)胞是血液中IL-6的主要來(lái)源，在單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化的過(guò)程中，IL-6合成能力下降，局部組織中的IL-6主要由成纖維細(xì)胞或局部的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、星型細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞和腎小球系膜細(xì)胞等都能夠在不同條件刺激下產(chǎn)生IL-6。一些細(xì)胞株受到刺

內(nèi)毒素介導(dǎo)因子之白細(xì)胞介素-6的結(jié)構(gòu)及調(diào)節(jié)2023/04/14: 在內(nèi)毒素介導(dǎo)產(chǎn)生的諸多激素和介質(zhì)中，最重要的是來(lái)自免疫系統(tǒng)和血管內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)的細(xì)胞因子，主要包括腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8等。這篇文章介紹白細(xì)胞介素-6（interlenkin6，1L-6）的結(jié)構(gòu)。在不同條件刺激下許多細(xì)胞可產(chǎn)生IL-6，IL-6對(duì)免疫應(yīng)答、急性期反應(yīng)，肝細(xì)胞再生、造血和神經(jīng)系統(tǒng)有多方面的作用。IL-6曾稱為肝細(xì)胞刺激因子，B細(xì)胞刺激因子-2、β2干擾素，B細(xì)胞分化因子、雜交瘤/漿細(xì)胞瘤生長(zhǎng)因子、細(xì)胞毒性T細(xì)胞分化因子、巨噬細(xì)胞-粒細(xì)胞誘導(dǎo)蛋白-

白細(xì)胞介素- 1的生物學(xué)活性作用2023/04/14: （1）致熱原作用：白細(xì)胞介素-1（interlenkin1，1L-1）是主要的內(nèi)源性致熱源。將IL-1注入體內(nèi)，動(dòng)物在5～8min內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱，這種早期的效應(yīng)是因?yàn)镮L-1能誘導(dǎo)下丘腦血管內(nèi)皮細(xì)胞膜磷脂釋放花生四烯酸，產(chǎn)生PGE2，和白細(xì)胞三烯，進(jìn)一步作用于下丘腦溫度敏感神經(jīng)元引起體溫升高。IL-1還能誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞中環(huán)氧化酶基因表達(dá)，環(huán)氧化酶介導(dǎo)的PGE2增加可持續(xù)幾天，引起后期致熱效應(yīng)。IL-1引起的發(fā)熱效應(yīng)是機(jī)體防御的一部分，有利于提高免疫應(yīng)答效應(yīng)。除了發(fā)熱，IL-1對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)還有其他作用

細(xì)菌外膜的組成之蛋白質(zhì)的介紹2023/04/13: 細(xì)菌外膜分子組成中的一半為蛋白質(zhì)，外膜中所含的蛋白質(zhì)種類較多，但僅存在幾種稱為主要蛋白（majorproteins）的分子成為外膜蛋白的主要成分，這類蛋白質(zhì)包括透道蛋白（porins）和外膜A蛋白（OutermembraneproteinA，OmpA），這兩類蛋白質(zhì)的分子量均為35000d左右。此外外膜中還含有胞壁脂蛋白，但其分子量要小得多（7200d）。如果細(xì)菌培養(yǎng)環(huán)境改變，則主要蛋白的組成可發(fā)生變化，如當(dāng)腸桿菌在富含麥芽糖的培養(yǎng)基中培養(yǎng)時(shí)，LamB蛋白（λ噬菌體的受體）便成為一種主要蛋白，而

內(nèi)毒素與磷脂分子在結(jié)構(gòu)上的差別簡(jiǎn)述2023/04/13: 內(nèi)毒素為細(xì)菌外膜的特征性組成成分，對(duì)于細(xì)菌外膜的結(jié)構(gòu)與功能起著十分重要的作用，這里我們僅簡(jiǎn)述一下內(nèi)毒素與磷脂分子在結(jié)構(gòu)上的差別。（1）內(nèi)毒素的類脂A部分在D-氨基葡萄糖骨架上聯(lián)結(jié)6~7個(gè)脂肪酰殘基，而一般的磷脂僅聯(lián)結(jié)有兩個(gè)脂肪酸。（2）一般的磷脂其脂?；蔀轱柡突虿伙柡椭舅?，而類脂A含飽和或3-羥基脂肪酸，后者中的羥基可被飽和脂肪酸進(jìn)一步?；纬?-脂?；舅幔@是內(nèi)毒素（類脂A）的*成分。（3）內(nèi)毒素在類脂A分子上的磷酸基團(tuán)及核心中的KDO成分可攜帶多量的負(fù)電荷，因而內(nèi)毒素與陽(yáng)離子可發(fā)生

細(xì)菌外膜組成之磷脂的介紹2023/04/11: 細(xì)菌外膜所含的磷脂成分與真核細(xì)胞膜的成分極為相似，其中一點(diǎn)有意義的區(qū)別在于細(xì)菌（如鼠傷寒沙門氏菌、大腸桿菌等）外膜含有高量的磷脂酰乙醇胺。其他的成分有磷脂酰甘油及心磷脂等。根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)條件的不同磷脂中脂肪酸的組成可發(fā)生改變。外膜中正常磷脂分子處于一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程。磷脂在單層膜中的側(cè)向擴(kuò)散速度極快，其擴(kuò)散常數(shù)約為3.2×10-8cm2/s，亦即每秒鐘可移動(dòng)3.5μm的距離。但是外膜中兩葉間磷脂的交叉移動(dòng)卻是不常見(jiàn)的。磷脂是組成外膜內(nèi)葉的主要分子，而外膜的外葉則是由內(nèi)毒素及磷脂分子共同組成的，亦即由磷

細(xì)菌外膜的組成：磷脂、蛋白質(zhì)及脂多糖2023/04/11: 所有細(xì)菌的表面均具有一層稱為細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)，其組成成分主要為肽聚糖（peptidoglycan）。肽聚糖的存在在于提供了細(xì)菌細(xì)胞壁的強(qiáng)度，具有機(jī)械性保護(hù)意義。革蘭氏陰性細(xì)菌在肽聚糖的外側(cè)還含有一層稱為外膜（outermembrane）的“單位膜”結(jié)構(gòu)，細(xì)菌內(nèi)毒素即脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）即存在于這一結(jié)構(gòu)中（圖1-1）。應(yīng)用現(xiàn)代分子生物學(xué)方法，可以將細(xì)菌外膜完整地從細(xì)胞壁中抽提出來(lái)，而不受細(xì)菌其他結(jié)構(gòu)及成分的影響。細(xì)菌外膜主要含有磷脂、蛋白質(zhì)及脂多糖（lipopolys

白細(xì)胞介素- 1對(duì)造血細(xì)胞的影響2023/04/10: 誘生內(nèi)原性熱原（endogeneonspyrogens，EPS）的間接作用，使內(nèi)毒素引起了機(jī)體發(fā)熱。誘生內(nèi)原性熱原之一為白細(xì)胞介素-1（interlenkin1，1L-1），本篇文章介紹白細(xì)胞介素-1對(duì)造血細(xì)胞的影響。IL-1是一種高活性的細(xì)胞因子，在低于1ng/L濃度時(shí)即有很強(qiáng)的生物學(xué)活性。它的生物學(xué)功能與TNF相似，范圍十分廣泛，主要包括：參與免疫調(diào)節(jié)、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。IL-1可以在不同水平上影響造血系統(tǒng)，從非成熟前體細(xì)胞到成熟髓單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。紅細(xì)胞生成

白細(xì)胞介素- 1受體分泌及調(diào)節(jié)介紹2023/04/10: 白細(xì)胞介素-1（interlenkin1，1L-1）的間接作用，可使內(nèi)毒素引起機(jī)體發(fā)熱。本篇文章介紹IL-1的受體分泌及調(diào)節(jié)介紹。IL-1的受體有兩種：IL-1RⅠ和IL-1RⅡ。三種IL-1都能與受體結(jié)合，IL-1Ra與受體結(jié)合后不引發(fā)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)效應(yīng)，但可抑制IL-1α和IL-1β同受體結(jié)合。上述兩種受體常常表達(dá)在同一細(xì)胞中，但不同的細(xì)胞僅優(yōu)勢(shì)表達(dá)某一種受體。IL-1RⅠ是相對(duì)分子質(zhì)量為80000的糖蛋白，人的基因位于2號(hào)染色體長(zhǎng)臂上。主要表達(dá)在內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、T細(xì)胞，肝細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、

內(nèi)毒素檢測(cè)儀檢測(cè)原理是怎樣的？2023/04/10: 內(nèi)毒素檢測(cè)儀是一種特殊的生化分析儀器，廣泛應(yīng)用于臨床、制藥、食品安全等領(lǐng)域。下面將介紹檢測(cè)儀的原理、分類、使用方法和注意事項(xiàng)，幫助用戶更好地了解并正確使用。一、原理內(nèi)毒素是一種存在于大多數(shù)細(xì)菌細(xì)胞壁內(nèi)的有害物質(zhì)，其在人體內(nèi)會(huì)引起很多嚴(yán)重的疾病。檢測(cè)儀通常通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）或者凝膠凝集法等方式來(lái)檢測(cè)樣品中的內(nèi)毒素含量。具體原理如下：1、酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）：ELISA是一種常用的內(nèi)毒素檢測(cè)技術(shù)，其基本原理是在固相反應(yīng)體系下，利用特異性抗體與待測(cè)內(nèi)毒素發(fā)生特異性結(jié)合作用，再添加

白細(xì)胞介素-1β轉(zhuǎn)化酶對(duì)IL-1β產(chǎn)生的調(diào)節(jié)起著重要作用2023/04/06: proIL-1β合成以后主要存在于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，經(jīng)過(guò)加工切割后轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外。IL-1β中前半部（氨基酸1-116）也能在絲氨酸殘基上發(fā)生豆蔻酰基化，但不同于IL-1a，proIL-13無(wú)膜結(jié)合型，僅有微弱的生物學(xué)活性。一些proIL-1β或存在溶酶體中，或與微管結(jié)合，這兩種定位均在IL-1β的分泌中起重要作用。proIL-1β需要經(jīng)過(guò)酶切后以成熟的形式分泌到細(xì)胞外，當(dāng)人PBMC用LPS（lipopolysaccharide，脂多糖）刺激24h后，培養(yǎng)上清液中成熟的IL-1β濃度不同，說(shuō)明細(xì)胞的pro

白細(xì)胞介素-1（IL-1）轉(zhuǎn)錄和翻譯兩個(gè)過(guò)程的分離2023/04/06: 白細(xì)胞介素-1（IL-1）的間接作用，可使內(nèi)毒素引起機(jī)體發(fā)熱，本文介紹白細(xì)胞介素-1（IL-1）轉(zhuǎn)錄和翻譯兩個(gè)過(guò)程的分離。用補(bǔ)體C5a，低氧、凝血等刺激可以誘導(dǎo)單核細(xì)胞大量合成IL-1βmRNA，但無(wú)IL-1β的翻譯，說(shuō)明兩者并不一致。即使IL-1βmRNA已在核糖體中裝配，但若無(wú)明顯肽鏈延長(zhǎng)，未翻譯的mRNA也會(huì)很快被降解。在內(nèi)毒素或IL-1（interlenkin1，白細(xì)胞介素-1）刺激時(shí)，能夠出現(xiàn)持續(xù)的高水平的IL-1βmRNA，其翻譯也顯著增強(qiáng)。其中的機(jī)制可能是，LPS（lipopoly

內(nèi)毒素在高級(jí)動(dòng)物體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)變化及其意義2023/04/06: 內(nèi)毒素注入機(jī)體后即可見(jiàn)到眾多生物學(xué)作用的出現(xiàn)。但在自然條件下細(xì)菌胞壁中存在的內(nèi)毒素所發(fā)揮的作用并非如此典型。內(nèi)毒素自感染的細(xì)菌釋放后，將受到體內(nèi)酶系統(tǒng)的作用而發(fā)生一系列結(jié)構(gòu)及功能的改變，最終以無(wú)毒性、無(wú)活性的終產(chǎn)物而分泌出體外。在這一動(dòng)力學(xué)變化過(guò)程中內(nèi)毒素所形成的許多中間產(chǎn)物可發(fā)揮不同于內(nèi)毒素本身的許多生物學(xué)效應(yīng)（當(dāng)然亦取決于中間產(chǎn)物產(chǎn)生的部位）。中間產(chǎn)物中有的發(fā)揮毒害作用，另外一些則可發(fā)揮有益作用。對(duì)于這些中間產(chǎn)物的分離、鑒定及應(yīng)用人工化學(xué)合成的中間產(chǎn)物，則能更好地了解內(nèi)毒素在體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)變化

內(nèi)毒素的分子基礎(chǔ)、調(diào)節(jié)因子及與機(jī)體免疫系統(tǒng)的關(guān)系簡(jiǎn)介2023/04/04: 一、表達(dá)不同的生物學(xué)活性的分子基礎(chǔ)內(nèi)毒素一方面表達(dá)有益作用，另一方面又可表達(dá)毒害作用，故而應(yīng)用內(nèi)毒素及其類脂A的化學(xué)降解片段，特別是化學(xué)合成的衍生物，可從分子水平了解內(nèi)毒素（類脂A）結(jié)構(gòu)中分別表達(dá)有益和毒害作用的最小結(jié)構(gòu)片段。例如，已經(jīng)合成了類脂A一種稱為GLA-27的衍生物，這一分子系攜帶3個(gè)脂肪酸殘基及1個(gè)磷酸基團(tuán)的D-氨基葡萄糖單糖結(jié)構(gòu)，不表達(dá)明顯的毒性，但可發(fā)揮顯著的抗腫瘤及抗病毒感染活性。這類衍生物從而可進(jìn)行臨床試驗(yàn)，應(yīng)用于臨床抗腫瘤及抗病毒治療。二、內(nèi)毒素誘導(dǎo)的內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子體內(nèi)應(yīng)用

白細(xì)胞介素-1（IL-1）的產(chǎn)生及調(diào)節(jié)2023/04/04: 內(nèi)毒素可通過(guò)刺激單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，使其產(chǎn)生白細(xì)胞介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子（TNF）、干擾素（IFN）等炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子。本文介紹IL-1的產(chǎn)生及調(diào)節(jié)。IL-1主要由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。其他細(xì)胞，如角膜上皮細(xì)胞、腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞，成纖維細(xì)胞等也能分泌IL-1。但無(wú)論細(xì)胞在體內(nèi)或體外，當(dāng)缺乏刺激時(shí)，IL-1的基因都不表達(dá)，只有細(xì)胞激活后才能誘導(dǎo)合成IL-1α和IL-1β前體蛋白。這些誘導(dǎo)劑有：內(nèi)毒素、補(bǔ)體分子、其他細(xì)胞因子（TNF、IFN-Y、GM-CSF、IL-1

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