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白細胞介素- 1中IL-1β的特點2023/04/03

白細胞介素-1（interlenkin1，1L-1）的基因家族成員之一為IL-1β，此文介紹IL-1β的特點。IL-1α和IL-1β有許多類似之處，也有很多不同的方面，兩者的成熟體都是β折疊的三維結(jié)構(gòu)，在翻譯過程中與細胞骨架相結(jié)合，而不是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進行。兩者前體的賴氨酸殘基上能發(fā)生豆蔻?；揎?；但在基因的表達，mRNA的穩(wěn)定性，翻譯、加工和分泌等的調(diào)控方面卻存在顯著差異。IL-1β的前體或成熟體在結(jié)合受體的親和力方面不同于IL-1α。一旦IL-1β從細胞釋放出來，即可與兩個拮抗劑，IL-1RⅠ和

關(guān)于IL-1α的核定位、膜L-1α及作用的介紹2023/04/03

誘生內(nèi)原性熱原（endogeneonspyrogens，EPS）的間接作用，使內(nèi)毒素引起了機體發(fā)熱。誘生內(nèi)原性熱原之一為白細胞介素-1（interlenkin1，1L-1），白細胞介素-1（interlenkin1，1L-1）的基因家族成員之一為IL-1α。這篇文章我們將介紹IL-1α的核定位及位置等，見下文。一、IL-1α的核定位IL-1α能夠作為自分泌生長因子，應(yīng)該涉及三種機制：①ProIL-1a合成后保留在細胞內(nèi)，通過某種途徑結(jié)合到細胞核上直接發(fā)揮作用。②細胞內(nèi)ProIL-1α在發(fā)揮配體受

內(nèi)毒素活性部位：類脂A的生物學(xué)反應(yīng)介紹2023/03/30

內(nèi)毒素的活性部位為類脂A，它可以介導(dǎo)幾乎所有的內(nèi)毒素生物學(xué)反應(yīng)。類脂A為一種特殊類型的磷脂，它通過核心的KDO成分而與內(nèi)毒素的多糖部分結(jié)合。應(yīng)用溫和酸控制水解可將類脂A從內(nèi)毒素分子中裂解出來，此稱為游離類脂A（freelipidA），而存在于完整LPS中的類脂A稱為結(jié)合類脂A（boundlipidA），游離類脂A在自然界中是不存在的。類脂A的骨架是由一個β1’-6-糖苷鍵相聯(lián)的D-氨基葡萄糖雙糖單位所組成，骨架還原端的C1位及非還原端的C4’位均有磷酸基團所取代。骨架的羥基及氨基可由羥基脂肪酸或

內(nèi)毒素的化學(xué)結(jié)構(gòu)及功能2023/03/30

現(xiàn)今已經(jīng)清楚內(nèi)毒素（endotoxins）系存在于革蘭氏陰性菌細胞壁外膜中的脂多糖（lipopolysaccharides，LPS）成分。在結(jié)構(gòu)及功能上具有三個“兩性”特征，即屬于兩性（親水性、疏水性）分子，攜帶兩極（正、負）電荷，及發(fā)揮兩相（有益、毒害）作用。內(nèi)毒素是一類具有高度活性的分子，對機體具有廣泛的生物學(xué)作用，故而在革蘭氏陰性菌感染的發(fā)病機制中起著十分重要的作用。革蘭氏陰性菌感染時釋放的內(nèi)毒素或靜脈注射提取的內(nèi)毒素，可發(fā)生嚴重的致死性內(nèi)毒素休克（endotoxinshock），其特征是

內(nèi)毒素的研究發(fā)展歷程2023/03/30

大約于100年前（1892~1895年），德國RobertKoch的學(xué)生RichardPfeiffer在研究霍亂弧菌感染的發(fā)病機理時，發(fā)現(xiàn)該菌可產(chǎn)生兩種具有不同性質(zhì)的毒性物質(zhì)，一種為由活菌合成并釋放出來，對熱敏感的蛋白質(zhì)成分即外毒素（exotoxin），另一種為對熱抵抗，并且只有當細菌崩解后才能釋放出來的非蛋白質(zhì)成分，他將后一種毒性物質(zhì)稱為內(nèi)毒素（endotoxin）。緊接著，意大利的EngenioCentanni通過自溶的方法從各種革蘭氏陰性桿菌中提取到了類似的毒性物質(zhì)，他稱其為致熱毒素（py

內(nèi)毒素生物學(xué)活性的毒性及益處2023/03/28

一般認為，內(nèi)毒素表達生物學(xué)活性并不是直接的，而是通過與合適靶細胞的相互作用從而引起內(nèi)源性介質(zhì)的誘導(dǎo)和/或釋放而實現(xiàn)的。已經(jīng)證明腫瘤壞死因子和白細胞介素可介導(dǎo)內(nèi)毒素的毒性和其他活性。臨床醫(yī)生對內(nèi)毒素的興趣主要是它的毒害作用，工作的重點則集中于預(yù)防和治療休克。特別感興趣的就是應(yīng)用許多革蘭氏陰性致病菌LPS交叉反應(yīng)性抗體的免疫治療。對于核心以及類脂A共同結(jié)構(gòu)抗體保護作用的研究已證實療效不大。除了毒性反應(yīng)外，內(nèi)毒素還可發(fā)揮許多對宿主有益的生物學(xué)活性。其中，誘導(dǎo)對感染的非特異性抵抗力、佐劑活性以及腫瘤壞死

脂多糖分子的一般結(jié)構(gòu)特征2023/03/28

革蘭氏陰性菌的致病性以及革蘭氏陰性菌膿毒血癥時出現(xiàn)的毒性表現(xiàn)是與牢固結(jié)合在其細菌外膜中的一種大分子物質(zhì)即內(nèi)毒素密切相關(guān)的。內(nèi)毒素介導(dǎo)了感染期間所出現(xiàn)的眾多病理生理學(xué)反應(yīng)。早期對革蘭氏陰性菌內(nèi)毒素活性分子提取的嘗試得到了含有碳水化合物、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、核酸以及細菌其它產(chǎn)物的混合物，但對混合物中活性成分的本質(zhì)仍然不知。自50年代介紹了酚水法作為提取手段后，使得對內(nèi)毒素化學(xué)和生物學(xué)特性的系統(tǒng)研究成為可能。主要是對沙門氏菌所進行的化學(xué)研究已證實內(nèi)毒素為脂多糖（lipopolysaccharides，LPS

內(nèi)毒素刺激單核細胞可產(chǎn)生IL-1α2023/03/28

我們知道了內(nèi)毒素引起發(fā)熱反應(yīng)的原理是因為誘生內(nèi)原性熱原（endogeneonspyrogens，EPS）起了間接作用。而EPS又包括腫瘤壞死因子（tumornecrasisfactor，TNF）、白細胞介素-1（interlenkin1，1L-1）、β2-干擾素（interonB2，IFN-Bz）?，F(xiàn)在我們就介紹白細胞介素-1（interlenkin1，1L-1）的基因家族成員之一：IL-1α。IL-1α基因位于2q13～21，基因大小為11kb，有7個外顯子，無信號肽序列。IL-1α基因啟動子

TNF-α對肝臟和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用2023/03/24

（一）肝臟TNF-α能夠誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生急性時相蛋白，抑制白蛋白的合成，通過IL-1和IL-6還能夠放大這種效應(yīng)。TNF-α可直接刺激循環(huán)中脂質(zhì)增加，過度的脂質(zhì)生成引起急性期常見的高三酰甘油血癥。TNF-α還可增加肝臟氨基酸的清除，加速糖原介導(dǎo)的氨基酸轉(zhuǎn)運進入肝細胞，因而加速外周組織中的氨基酸進入肝臟而被降解，引起氮負平衡。TNF-α作用于肝細胞可以增加某些血清蛋白質(zhì)的合成，如血清淀粉樣A蛋白。由TNF-α誘導(dǎo)合成的蛋白質(zhì)譜與IL-1誘導(dǎo)的相同，但不同于IL-6誘導(dǎo)的。由TNF-α或IL-1加上IL

TNF-α對骨、軟骨、肌肉和脂肪的作用2023/03/24

TNF-α（tumornecrsisfactor，腫瘤壞死因子）能夠促進骨細胞生長和合成DNA，抑制堿性磷酸酶活性并促使骨形成受阻，因此在骨質(zhì)吸收和重建中起重要作用。長期暴露在TNF-α中的成骨細胞，其功能受抑，膠原降解增加。TNF-α還可刺激軟骨重吸收和抑制軟骨細胞合成蛋白多糖。TNF-α能夠降低骨骼肌胞質(zhì)的靜息電位，增加細胞內(nèi)鈉離子濃度，使血管內(nèi)鈉離子減少，這種情況在休克和危象中經(jīng)常出現(xiàn)。肌肉對TNF-α的反應(yīng)包括：糖原儲備耗盡、氨基酸外流增加使蛋白質(zhì)丟失、乳酸外流增加、糖轉(zhuǎn)運先增加后受到抑

TNF-α在造血、免疫和炎癥中的作用2023/03/21

TNF-α能夠抑制造血，引起紅細胞產(chǎn)生減少，破壞增多。輸入TNF-α能夠使淋巴細胞和粒細胞一過性增加，然后減少，這可能與血細胞從血液循環(huán)遷移到組織中有關(guān)，但TNF-α在體外并沒有趨化作用，因此不排除其他因素的參與。盡管TNF與IL-1的結(jié)構(gòu)和受體差異顯著，但均可以引起發(fā)熱、心動過速、低血壓和誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生急性期蛋白，其機制尚未完-全闡明。TNF-α可抑制骨髓干細胞分裂，長期應(yīng)用TNF-α可以導(dǎo)致血液中淋巴細胞減少和免疫缺陷。與IL-1相似，TNF-α也能誘導(dǎo)T細胞表達MHCⅡ類分子和高親和力IL-

TNF-α對全身細胞的不同作用簡述2023/03/21

在宿主生理性抗感染應(yīng)答中，TNF-α對全身細胞的作用如下：TNF-α對不同的細胞有不同的作用：殺傷、抑制、促進或不影響細胞。TNF-α能夠誘導(dǎo)敏感細胞凋亡，如內(nèi)毒素可以通過TNF-α促使巨噬細胞、中性粒細胞、內(nèi)皮細胞以及臟器實質(zhì)細胞等發(fā)生凋亡，凋亡細胞形成凋亡小體被鄰近的吞噬細胞吞噬、消化和清除，不引起炎癥反應(yīng)。TNF-α能夠快速、強烈、不可逆地抑制紅細胞系前體（CFU-E和BFU-E）和紅系，粒系腫瘤細胞（K562，HE2、HL-60）的生長，這種抑制作用不需要淋巴細胞或巨噬細胞的輔助，但細胞

TNF-α的生物學(xué)作用介紹2023/03/21

TNF-α（腫瘤壞死因子）的生物學(xué)作用（圖8-2）與量有關(guān)，在低濃度即在大約10-9mol/L時，TNF-α在局部起著旁分泌和自分泌調(diào)節(jié)白細胞和內(nèi)皮細胞作用，TNF-α在低濃度時的主要生物學(xué)作用如下：（1）TNF-α引起血管內(nèi)皮細胞表達表面受體（黏附分子），使得內(nèi)皮細胞與白細胞黏附，最初為中性粒細胞，接著是單核細胞和淋巴細胞。TNF-α可作用于中性粒細胞，以增加它們對內(nèi)皮細胞的黏附，這些作用最后導(dǎo)致白細胞在炎癥局部積聚，說明TNF-α在生理上可能有重要的局部效應(yīng)。（2）TNF-α可激活白細胞殺滅

關(guān)于TNF-α受體的結(jié)構(gòu)及作用介紹2023/03/20

人類TNF-α的受體主要有兩種，其在細胞分布、相對分子質(zhì)量、結(jié)合TNF-α的親和力和介導(dǎo)的生物學(xué)活性等方面都不相同。受體與TNF-α結(jié)合后發(fā)生內(nèi)化，但是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)并不要求TNF-α內(nèi)化，只要TNF三聚體與受體結(jié)合即可進行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。每個細胞約有500～50000個受體。TNFR在膜上的轉(zhuǎn)換半衰期約30～120min，其快速轉(zhuǎn)換與胞質(zhì)PEST（Pro-Glu-Ser-Thr）結(jié)構(gòu)有關(guān)。TNFR被內(nèi)化后很快被降解，不參與受體再循環(huán)。TNF-α受體又稱為TNFRp55（TNF-αRp55、TNF-αRⅠ、

內(nèi)毒素可誘導(dǎo)TNF-α的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)2023/03/20

TNF-α主要來源于單核細胞、巨噬細胞，也來源于T細胞，B細胞、中性粒細胞，NK細胞、星型細胞、內(nèi)皮細胞和角質(zhì)細胞，屬于炎性細胞因子。正常人循環(huán)中的TNF-α水平在10～80ng/L濃度。1985年，Beutler等提供確鑿的證據(jù)表明，TNF-α作為炎癥介質(zhì)參與敗血癥休克的病理生理變化。在小鼠體內(nèi)直接輸入TNF-α所誘導(dǎo)的組織病理學(xué)和病理生理學(xué)的變化與內(nèi)毒素誘導(dǎo)的表現(xiàn)極其類似，如出現(xiàn)組織廣泛出血壞死、白細胞浸潤、低血壓、低代謝率等；使用致死劑量的內(nèi)毒素刺激小鼠之前，若給予TNF-α抗血清，可顯著

TNF-α的來源和結(jié)構(gòu)：可引起內(nèi)毒素的毒性效應(yīng)2023/03/20

腫瘤壞死因子（tumornecrsisfactor，TNF）與內(nèi)毒素密切相關(guān)。人們把來源于單核細胞和巨噬細胞的、能夠使腫瘤細胞壞死的血清物質(zhì)命名為TNF-α，下面介紹TNF-α的來源和結(jié)構(gòu)。一、TNF-α的來源內(nèi)源性TNF（tumornecrsisfactor，腫瘤壞死因子）是具有脂溶性的糖蛋白低聚物，廣泛存在于內(nèi)臟器官、皮膚、肌肉、白細胞、胚胎組織和神經(jīng)組織。TNF-α主要由LPS（lipopolysaccharide，脂多糖）激活的單核細胞、巨噬細胞分泌產(chǎn)生；而TNF-β（淋巴毒素-1）主要

C3H/HeJ品系小鼠發(fā)生內(nèi)毒素耐受現(xiàn)象的原因2023/03/16

C3H/HeJ小鼠細胞Ran（或L.ps/Ran）發(fā)生點突變可使其功能缺陷，因而可以解釋C3H/HeJ品系小鼠為何發(fā)生內(nèi)毒素耐受現(xiàn)象。依據(jù)有以下四點：①C3H/HeJ小鼠的Lpsd/RancDNA的3'端非翻譯區(qū)（untranslatedregion）發(fā)生點突變，在870位點上胸腺密啶突變?yōu)榘茑?，但編碼的蛋白質(zhì)相同。②Lps/Ran基因作圖分析得出：Lps/Ran基因位于C3H/HeJ品系小鼠第4號染色體上，也在傳統(tǒng)的Lps基因位點區(qū)域內(nèi)。③導(dǎo)入Lpsn/RancDNA可以恢復(fù)Lpsd/Ran

G蛋白等分子在內(nèi)毒素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)效應(yīng)中影響其基因的表達2023/03/15

在內(nèi)毒素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)效應(yīng)中，其他因素也會影響其基因的表達，如G蛋白和小G蛋白Ran-GTPase的參與，其中該LPS/Ran基因的突變能導(dǎo)致內(nèi)毒素耐受現(xiàn)象。當用百日咳毒素（pertusistoxin）使巨噬細胞G蛋白Gi的近C端的Cys殘基發(fā)生核糖基化時，修飾后的Gi不對受體介導(dǎo)的信號作出反應(yīng)而處于持久失活狀態(tài)，此時用內(nèi)毒素進行刺激可顯著降低細胞因子的合成和分泌。可見，G蛋白也參與了機體對內(nèi)毒素反應(yīng)的調(diào)節(jié)。lps基因位點區(qū)域也編碼Ran/TC4蛋白質(zhì)，Ran/TC4蛋白質(zhì)是一種GTP酶，Ran/TC

Nramp 1分子影響內(nèi)毒素反應(yīng)敏感性2023/03/15

內(nèi)毒素反應(yīng)敏感性也涉及Nramp1（naturalresistantassociatedmacrophageprotein-1）、主要組織相容復(fù)合體Ⅱ類分子（majorhistocompatibilitycomplexⅡ，MHCⅡ、G蛋白、K+通道、Ran-GTPase等因素。Nramp1為天然耐受相關(guān)巨噬細胞蛋白-1，該蛋白質(zhì)突變可以降低細胞吞噬體的酸化作用，對分枝桿菌感染具有易患性，Nramp1編碼一個完整膜蛋白，在受感染的巨噬細胞中能夠被募集到吞噬體的胞膜上。Hackam等運用微熒光比例成

嘌呤受體參與內(nèi)毒素效應(yīng)的調(diào)節(jié)2023/03/15

細胞外的核苷酸可以發(fā)揮自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）的激素樣作用，并調(diào)節(jié)許多細胞生理活動和參與免疫炎癥及病理反應(yīng)，如核苷酸（ADP、ATP及其衍生物）能使細胞膜通透性升高，允許部分小分子物質(zhì)自由通過等。從細胞釋放出來的核苷酸，能夠同特異性細胞膜上嘌呤受體（purinergicreceptor）結(jié)合并發(fā)生效應(yīng)。嘌呤受體既可作為離子通道，也可偶聯(lián)于磷脂酶、腺嘌呤環(huán)化酶并驅(qū)動信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（adenyl-cyclasesignaltransductionpathway）。嘌呤