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艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司
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《mRNA-LNP疫苗的結(jié)構(gòu)與穩(wěn)定性》文獻解讀系列六2021/09/06
LNP穩(wěn)定性除了mRNA的完整性外,LNP的穩(wěn)定性對于mRNA-LNP疫苗的質(zhì)量也至關(guān)重要。目前的mRNA疫苗沒有披露關(guān)于LNP穩(wěn)定性測試的數(shù)據(jù),但Onpattro(patisaran)的siRNA-LNP制劑保存在2~8°C之間時具有三年的有效期,同時該產(chǎn)品不能冷凍保存。Onpattro的LNP系統(tǒng)的組成是:可電離的陽離子脂質(zhì)DLin-MC3-DMA、DSPC、膽固醇、PEG2000-C-DMG(見表1)(摩爾比50:10:38.5:1.5),它們在組成上類似于Comirnaty和mRNA-1
《mRNA-LNP疫苗的結(jié)構(gòu)與穩(wěn)定性》文獻解讀系列五2021/09/02
分析mRNA穩(wěn)定性由于mRNA的完整性和純度對于保障mRNA疫苗的有效性和安全性至關(guān)重要,因此擁有監(jiān)測這方面的工具非常重要。mRNA分子的各種屬性共同決定了產(chǎn)品是否可以正常發(fā)揮作用。Poveda等人的綜述重點介紹了這些屬性,并簡要介紹了通常用于評價和監(jiān)控它們的方法。表3提供了完整的分析評價方法列表,用于確定和監(jiān)測mRNA疫苗原料藥和終藥品的質(zhì)量屬性和穩(wěn)定性。目前在公開資料中仍然無法獲得已獲批使用的mRNA-LNP疫苗產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),泄露的相關(guān)文件中提到mRNA完整性的百分比應(yīng)在70%到75%之間
蔗糖八硫酸酯X鹽應(yīng)用—Onivyde的技術(shù)轉(zhuǎn)讓史與國內(nèi)上市2021/09/01
本期聚焦于一款國內(nèi)仿制較多的脂質(zhì)體項目—伊立替康脂質(zhì)體Onivyde,作為蔗糖八硫酸酯X鹽的應(yīng)用案例,Onivyde的技術(shù)轉(zhuǎn)讓史與國內(nèi)上市情況你了解多少?隨著鹽酸伊立替康脂質(zhì)體在美的獲批上市,讓中國臺灣智擎生技制藥這個當(dāng)時只有20來號人(當(dāng)然現(xiàn)在不止啦)的小公司一舉成名。它創(chuàng)立于2003年2月,主要發(fā)起投資人包括中國臺灣東洋藥品、行政院國發(fā)基金與國內(nèi)生技創(chuàng)投等,并于2015年于法國設(shè)立歐洲獨資子公司。而這個使得智擎以及項目葉博士取得成功的MM-398項目(Onivyde前身),最初是由美國Her
《mRNA-LNP疫苗的結(jié)構(gòu)與穩(wěn)定性》文獻解讀系列四2021/09/01
mRNA疫苗的體外穩(wěn)定性正如之前在背景介紹中提到的,目前已批準(zhǔn)的mRNA疫苗流通的主要障礙之一是它們必須以冷凍形式儲存。在2–8°C的溫度下,輝瑞/BioNTech和Moderna疫苗分別可穩(wěn)定保存5天和30天,兩家公司都為終端使用提供了詳細(xì)的處理說明。有趣的是,據(jù)報道CureVac的候選疫苗在冰箱溫度和-60°C下可穩(wěn)定3個月。這些是目前發(fā)布了mRNA-LNP長期儲存條件的制造商,這種苛刻的溫度要求嚴(yán)重影響了這些疫苗的儲存、運輸和流通。然而,迄今為止,在公開資料中幾乎沒有關(guān)于優(yōu)化mRNA疫苗穩(wěn)
《mRNA-LNP疫苗的結(jié)構(gòu)與穩(wěn)定性》文獻解讀系列三2021/08/31
LNPs作為遞送系統(tǒng)為了克服裸露的mRNA轉(zhuǎn)染的種種問題,已經(jīng)開發(fā)了保護性遞送系統(tǒng)。目前的mRNA疫苗(表1)都在使用LNP技術(shù)。這說明了使用LNP能在穩(wěn)定mRNA的同時并將其遞送到細(xì)胞中。mRNA疫苗中的LNP由四種主要成分組成(見表1):中性磷脂、膽固醇、聚乙二醇(PEG)脂質(zhì)和可電離脂質(zhì)。可電離脂質(zhì)含有帶正電荷的可電離胺基團(在低pH條件下電離),可在顆粒形成過程中與陰離子mRNA相互作用,并在細(xì)胞攝取過程中促進膜融合。此外,PEG化脂質(zhì)用于控制粒徑并充當(dāng)空間屏障起穩(wěn)定作用,防止儲存過程L
磷脂分析之Patisiran脂質(zhì)復(fù)合物注射液2021/08/31
本期AVT小編給大家?guī)鞵atisiran這款脂質(zhì)復(fù)合物注射液的**磷脂分析,這款脂質(zhì)復(fù)合物注射液的**中包含膽固醇CHOL、陽離子磷脂DLin-MC3-DMA、合成磷脂DSPC等,感興趣的小伙伴快來圍觀!2018年8月10日,美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)了基于RNA干擾(RNAi)機制的新藥Patisiran脂質(zhì)復(fù)合物注射液,商品名ONPATTRO,為siRNA藥物的批準(zhǔn)開辟了先河。Patisiran用于**家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)bin變(FAP),而FAP為罕見的TTR基因突變引起的遺傳
透明質(zhì)酸Hyalorepair®修復(fù)受損皮膚2021/08/30
我們都知道人體的皮膚主要由表皮層與真皮層構(gòu)成的。表皮角質(zhì)層位于表皮的上部,為皮膚真正的頂層。角質(zhì)層作為阻止人體失水的屏障,它的作用是相當(dāng)重要的。角質(zhì)層作為一個連續(xù)性屏障,主要由多層角質(zhì)細(xì)胞和細(xì)胞間脂質(zhì)構(gòu)成,更被美國學(xué)者EliasPM形象地命名為“磚墻結(jié)構(gòu)”。本期文章我們來介紹一下透明質(zhì)酸Hyalorepair®修復(fù)受損皮膚的具體細(xì)節(jié)!當(dāng)我們的肌膚干燥受損時,原本正常有序排列的脂質(zhì)層和水分層排列變形紊亂,在觀察使用Hyalorepair®后的角質(zhì)層,脂質(zhì)層和水分層排列恢復(fù)有序。這是由于Hyalor
脂質(zhì)體制備離不開已關(guān)聯(lián)審評的藥用注射級膽固醇2021/08/30
說到藥用注射級膽固醇,這是一款脂質(zhì)體制備過程中離不開的一款輔料,膽固醇輔料如何挑選,必須是已關(guān)聯(lián)審評,本期AVT小編繼續(xù)給你講講藥用注射級膽固醇產(chǎn)品在脂質(zhì)體中無法撼動的地位!膽固醇有藥用的用途,臨床使用的很多**都是用膽固醇來合成,另外,膽固醇還是一些先進藥物載體的添加劑,說到作用原理,小伙伴們應(yīng)該知道,膽固醇可調(diào)節(jié)磷脂雙分子層膜的流動性,使膜通透性降低,減少藥物滲漏。同時可使脂膜維持一定柔韌性,增強脂質(zhì)體囊泡抗擊外部條件變化的能力,并對磷脂的氧化有一定保護作用。制備普通載藥脂質(zhì)體,膽固醇是必須
海藻糖CAS號6138-23-4理化性質(zhì)與臨床應(yīng)用2021/08/27
海藻糖無論實在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域還是生物領(lǐng)域都應(yīng)用挺廣,海藻糖CAS號6138-23-4,本期AVT小編給大家分享一下藥用級別海藻糖的理化性質(zhì)及它在臨床方面的應(yīng)用,感興趣的小伙伴速來圍觀。海藻糖基本產(chǎn)品信息1、產(chǎn)品名稱:海藻糖(供注射用)(無菌)2、中文名稱:D(+)-海藻糖二水合物3、英文名稱:D(+)-Trehalosedihydrate(forinjection)4、化學(xué)名稱:α-D-吡喃葡萄糖基-α-D-吡喃葡糖苷二水合物5、分子式:C12H22O11·2H2O6、CAS號:6138-23-47、
脂質(zhì)體磷脂之膽固醇CH0-HP與膽固醇硫酸鈉你了解多少?2021/08/27
本期AVT小編給大家?guī)韮煽钪|(zhì)體磷脂:膽固醇CH0-HP與膽固醇硫酸鈉,膽固醇CH0-HP大家應(yīng)該是再熟悉不過的,作為AVT的明星輔料產(chǎn)品,膽固醇CHO-HP產(chǎn)品深受大家喜愛,相比較膽固醇,膽固醇硫酸鈉名氣雖沒有那么大,卻也在脂質(zhì)體中應(yīng)用頗多。AVT的明星產(chǎn)品膽固醇CH0-HP是一款怎樣的輔料?產(chǎn)品名稱:膽固醇(供注射用)英文名稱:CHO-HP中文化學(xué)名:膽甾-5-烯-3β-醇英文化學(xué)名:Cholest-5-en-3β-olCAS號:57-88-5登記號:F20170000106分子式:C27
陽離子透明質(zhì)酸在護膚品與洗護用品中的應(yīng)用優(yōu)勢2021/08/26
吸附型透明質(zhì)酸Hyaloveil®-P也是一種陽離子透明質(zhì)酸,因帶有正電荷,能吸附于帶有負(fù)電荷的皮膚和毛發(fā)表面形成一層透明質(zhì)酸薄膜。因此Hyaloveil®-P對皮膚和頭發(fā)具有“吸附”和“保護膜”的效果。本期文章AVT小編將給您介紹陽離子透明質(zhì)酸的應(yīng)用優(yōu)勢。Hyaloveil®-P在保持了透明質(zhì)酸保濕和高粘度特性的基礎(chǔ)上,實現(xiàn)了普通透明質(zhì)酸不具備的*吸附性,使其不會輕易地被流水沖洗掉,這種特性使它能夠更廣的應(yīng)用于水洗類護膚護發(fā)產(chǎn)品及夏季防護防曬產(chǎn)品,同時這種吸附特性能實現(xiàn)“清洗后仍能持續(xù)保濕”,
DSPE-mPEG2000-DSPE化衍生物的特性分析2021/08/26
相信很多朋友都了解MPEG-DSPE,它是由DSPE的PEG化衍生物,因聚乙二醇末端采用了甲氧基封端,使PEG部分失活不能繼續(xù)反應(yīng),因此稱為MPEG。根據(jù)PEG分子量的不同,又有MPEG750-DSPE,MPEG2000-DSPE,MPEG5000-DSPE,其中,MPEG2000-DSPE較為常用,在有些文獻中也叫做DSPE-MPEG2000。MPEG2000-DSPE兼有了磷脂的兩親性和PEG的親水高分子特性,近年來在長循環(huán)脂質(zhì)體、高分子膠束、長循環(huán)納米粒等藥物載體中的應(yīng)用獲得了較快發(fā)展,在
陽離子脂質(zhì)技術(shù)分享2021/08/25
本期文章AVT小編將給您帶來陽離子脂質(zhì)技術(shù)分享。陽離子脂質(zhì)一般由帶正電的頭基通過連接鍵(如酰胺鍵、酯鍵和醚鍵)與疏水尾基(膽固醇或脂肪鏈)相連組成,其結(jié)構(gòu)是決定細(xì)胞毒性和轉(zhuǎn)染效率的重要因素。隨著脂質(zhì)體技術(shù)的不斷發(fā)展,研究者們致力于開發(fā)新型的合成脂質(zhì)以提高脂質(zhì)體的載藥能力,于是陽離子脂質(zhì)應(yīng)運而生,用于有效裝載帶負(fù)電的藥物,尤其是對于核酸藥物的遞送備受關(guān)注。常用的永jiu帶電的陽離子脂質(zhì)有3類:單價陽離子脂質(zhì)DOTAP、DOTMA、DIMRIE和DOTIM,多價陽離子脂質(zhì)DOGS和DOSPA,陽離子
注射級蔗糖對mRNA疫苗的穩(wěn)定作用2021/08/25
注射級蔗糖在mRNA疫苗中的應(yīng)用有哪些呢?是作為低溫保護劑蔗糖還是疫苗穩(wěn)定劑呢,接下來小編給你聊一聊注射級蔗糖對mRNA疫苗的穩(wěn)定作用。目前全球上市了兩款mRNA疫苗,mRNA是一類單鏈核糖核酸,攜帶蛋白質(zhì)編碼的遺傳信息,傳遞到核糖體機器后能直接翻譯成蛋白質(zhì),故名"信使核糖核酸"。它如果能在人體內(nèi)翻譯成刺突糖蛋白(S蛋白),就會產(chǎn)生免疫反應(yīng)。這是因為包裹新guanbing毒粒子的脂肪膜表面有S蛋白,病毒進入人體后,就是通過這個蛋白與細(xì)胞表面的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)結(jié)合,從而入侵人體細(xì)胞。
《mRNA-LNP疫苗的結(jié)構(gòu)與穩(wěn)定性》文獻解讀系列二2021/08/24
LNPs作為遞送系統(tǒng)為了克服裸露的mRNA轉(zhuǎn)染的種種問題,已經(jīng)開發(fā)了保護性遞送系統(tǒng)。目前的mRNA疫苗(表1)都在使用LNP技術(shù)。這說明了使用LNP能在穩(wěn)定mRNA的同時并將其遞送到細(xì)胞中。mRNA疫苗中的LNP由四種主要成分組成(見表1):中性磷脂、膽固醇、聚乙二醇(PEG)脂質(zhì)和可電離脂質(zhì)??呻婋x脂質(zhì)含有帶正電荷的可電離胺基團(在低pH條件下電離),可在顆粒形成過程中與陰離子mRNA相互作用,并在細(xì)胞攝取過程中促進膜融合。此外,PEG化脂質(zhì)用于控制粒徑并充當(dāng)空間屏障起穩(wěn)定作用,防止儲存過程L
《mRNA-LNP疫苗的結(jié)構(gòu)與穩(wěn)定性》文獻解讀系列一2021/08/23
摘要:當(dāng)前mRNA脂質(zhì)納米粒(LNP)疫苗的一個缺點是它們必須在(超)di溫下儲存,了解這些疫苗不穩(wěn)性的根本有助于我們合理提高mRNA-LNP產(chǎn)品的穩(wěn)定性,從而降低對儲存溫度的要求。在這篇綜述中,我們討論了mRNA-LNP可能的內(nèi)部結(jié)構(gòu)、影響mRNA-LNP穩(wěn)定性的因素以及優(yōu)化mRNA-LNP產(chǎn)品穩(wěn)定性的策略。對mRNA-LNP結(jié)構(gòu)的分析表明,mRNA、可電離的陽離子脂質(zhì)和水存在于LNP中,中性輔助脂質(zhì)主要位于包裹的外壁。mRNA水解是mRNA-LNP不穩(wěn)定的主要因素。目前尚不清楚LNP中的水如
核酸藥物遞送系統(tǒng)——脂質(zhì)納米顆粒(LNP)2021/08/23
脫氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)的主要作用是攜帶和傳遞遺傳信息。這兩類分子能夠用于疾病的預(yù)防、診斷和zhi療的,就是核酸藥物。核酸藥物包括反義核酸(ASO)、小干擾RNA(siRNA)、微小RNA(miRNA)、小ji活RNA(saRNA)、信使RNA(mRNA)適配體(aptamer)、核酶(ribozyme)、抗體核酸偶聯(lián)藥物(ARC)等,是基因zhi療的一種形式。核酸藥物的優(yōu)點是可以簡單地通過重新排列A,G,C,T(U)的序列而成為新的藥物。核酸藥物能夠以化學(xué)藥物或抗體藥物無法靶
供注射用蔗糖的基本性質(zhì)與生產(chǎn)工藝2021/08/20
本期文章我們來了解一下蔗糖(供注射用)的生產(chǎn)工藝吧!在講解生產(chǎn)工藝之前,我們先了解一下蔗糖的基本性質(zhì)。蔗糖有甜味,無氣味,易溶于水和甘油,微溶于醇。相對密度1.587(25℃)。有旋光性,但無變旋光作用。蔗糖極易溶于水,其溶解度隨溫度的升高而增大,溶于水后不導(dǎo)電。蔗糖還易溶于苯胺、氮苯、yi酸乙酯、乙酸戊酯、熔化的酚、液態(tài)氨、酒精與水的混合物及bin酮與水的混合物,但不能溶于汽油、石油、*、3氯甲烷、四氯化碳、二硫化碳和松節(jié)油等有機溶劑。蔗糖屬結(jié)晶性物質(zhì)。純蔗糖晶體的比重為1.5879,蔗糖溶液
淺析布比卡因多囊脂質(zhì)體磷脂DEPC2021/08/20
本期文章我們來了解一下布比卡因多囊脂質(zhì)體磷脂DEPC吧!縱觀國內(nèi)外已上市脂質(zhì)體產(chǎn)品的方組成,基本上兩三種磷脂即可滿足API的穩(wěn)定包裹與遞送,十分簡單又全。布比卡因多囊脂質(zhì)體較為復(fù)雜一點,因其多囊的結(jié)構(gòu)特性、緩釋的制劑需求,還多用了一味三辛酸甘油酯。質(zhì)量來源于設(shè)計,下面是布比卡因具體的方,以及終產(chǎn)品里各組分用量,讓我們來逐個分析下它的方。中性油:三辛酸甘油酯、三油酸甘油酯作用:阻止膜融合,維持小囊泡的穩(wěn)定和獨;是多囊脂質(zhì)體與其它類型脂質(zhì)體的區(qū)別之一。存在:各個小囊泡之間的填充區(qū)域磷脂:DEPC、D
溶血磷脂丨M-LysoPC應(yīng)用特點2021/08/19
本期聚焦于溶血磷脂,提及溶血磷脂,往往離不開蛋黃卵磷脂,作為脂肪乳的乳化劑,蛋黃卵磷脂像PC-98T,PL-100M都具有優(yōu)良的乳化性能和產(chǎn)品穩(wěn)定性。而*小規(guī)格1g的溶血磷脂M-LysoPC你了解多少?肉豆蔻酰溶血卵磷脂M-lysoPC是一款怎樣的輔料產(chǎn)品?中文名稱:肉豆蔻酰溶血卵磷脂商品名:M-lysoPC中文化學(xué)名:1-肉豆蔻酰-2-溶血-sn-甘油-3-磷酸膽堿英文化學(xué)名稱:1-Miristoyl-2-lyso-sn-glycero-3-phosphocholineCAS號:20559-1
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