Antibody-drug conjugates (ADCs)定制抗體

Antibody-drug conjugates (ADCs) are new-generation anti-cancer immunotherapeutic agents that accurately deliver cytotoxic agents to cancer cells to achieve caner elimination without damaging normal tissues. ADCs carry extremely high potent toxins and their pharmacokinetic properties and safety profile need to be extensively evaluated before deploying to human clinical trials. One crucial aspect in ADC pharmacokinetic (PK) property is the ratio of total and conjugated antibody after certain time period of deployment. This is usually assayed using immuno-colorimetric assay methods such as ELISA. To detect and quantify conjugated antibody, an agent that targets the drug portion of the ADC is desired.

抗體-藥物綴合物（ADC）是新一代抗癌劑，其準(zhǔn)確地將細(xì)胞毒性劑遞送至癌細(xì)胞以實(shí)現(xiàn)癌癥消除而不損害正常組織。ADC攜帶的毒素，在應(yīng)用于人體臨床試驗(yàn)之前，需要對其藥代動力學(xué)特性和安全性進(jìn)行廣泛評估。ADC藥代動力學(xué)（PK）特性的一個關(guān)鍵方面是在一定的部署時間段后總抗體和結(jié)合抗體的比率。這通常使用免疫比色測定法如ELISA進(jìn)行測定。為了檢測和定量綴合抗體，需要靶向ADC藥物部分的試劑。

抗體交叉反應(yīng)的原因

指抗體除與其相應(yīng)的抗原發(fā)生特異性反應(yīng)外還與其它抗原發(fā)生反應(yīng)。產(chǎn)生的原因有以下幾個方面：
1. 抗原特異性指用于免疫動物的抗原性物質(zhì)中含有多種抗原分子，它引起動物產(chǎn)生針對多種抗原分子特異性的相應(yīng)抗體。任何其它物質(zhì)只要含有一種或多種與上述物質(zhì)相同的抗原分子，必將與上述多特異性的抗血清發(fā)生交叉反應(yīng)。

2. 共同決定簇即兩種抗原分子中都含有相同的抗原決定簇。

3. 決定簇相似，兩種不同的抗原決定簇，如果結(jié)構(gòu)大致相同，由于空間構(gòu)象關(guān)系，某一決定簇的相應(yīng)抗體可以與大致相同的決定簇發(fā)生交叉反應(yīng)。當(dāng)然抗原一抗體之間構(gòu)象相似時的結(jié)合力小于吻合時的結(jié)合力。

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