電化學(xué)–質(zhì)譜（EC–MS）藥物代謝電化學(xué)模擬系統(tǒng)介紹：

Why?

目前世界上90%以上的化合物具有氧化還原特性，可以被氧化或還原。

通過將分析物注入電化學(xué)流通池并通過質(zhì)譜識別反應(yīng)產(chǎn)物，許多自然界的氧化還原反應(yīng)可以在幾秒鐘內(nèi)被模擬，而無需任何生物相互作用，使得在線on-line EC-MS成為技術(shù)。

電化學(xué)-質(zhì)譜技術(shù)的選擇

可快速模擬任何氧化還原反應(yīng)!

“電化學(xué)反應(yīng)”是一種快速且更清潔的方法，可替代昂貴且耗時的體內(nèi)、體外、微生物、酶或化學(xué)反應(yīng)。

When?

質(zhì)譜（EC–MS）藥物代謝電化學(xué)模擬系統(tǒng)是的分析技術(shù)，應(yīng)用于:

1.快速生成(藥物)代謝物、中間體和降解物

2.蛋白質(zhì)/生物制藥：例如，二硫鍵還原，H/D交換等

3.快速電化學(xué)合成制備標準物質(zhì)(如代謝物、降解物)

4.無干擾基質(zhì)(如細胞膜、微粒體)

5.不需要昂貴的酶

6.直接鑒定反應(yīng)產(chǎn)物，包括短壽命不穩(wěn)定的組分

7.與化學(xué)反應(yīng)或酶反應(yīng)相比，節(jié)省大量的時間和成本

8.MS數(shù)據(jù):更好的質(zhì)譜識別和序列覆蓋

9.易于放大合成mg級降解物

典型應(yīng)用于藥物代謝(phase I and II)，藥物穩(wěn)定性測試和降解，污染物(POPs)的快速環(huán)境降解和持久性的快速預(yù)測和模擬。以及在蛋白質(zhì)/生物制藥中的二硫鍵還原。標準物質(zhì)(如代謝物、降解物)的快速電化學(xué)合成是另一個新興的應(yīng)用。

ROXY™ Exceed可與EC-MS無縫聯(lián)接

1.專用于在線和離線EC-MS

2.可編程:直流，掃描和脈沖模式

3.控制ReactorCell,μ-PrepCell,和SynthesisCell流通池

4.兼容所有LC-MS系統(tǒng)

ROXY™ Exceed是新一代電化學(xué)反應(yīng)器，專用于在線和離線電化學(xué)與質(zhì)譜(EC-MS)聯(lián)用。

On-line Mode

在線模式下，ROXY Exceed可用于(a)直接注射模式，(b)流動注射分析，或(c)與任何類型的LC-MS系統(tǒng)聯(lián)用，如HDX-MS，top-down或bottom-up的LC-MS蛋白質(zhì)組學(xué)。

Off-line Mode

離線模式下，ROXY Exceed主要用于電化學(xué)合成和電化學(xué)生成產(chǎn)品的收集，收集到的餾分用于進一步分析。

Specifications

電化學(xué)反應(yīng)器是基于先進的電子設(shè)備，具有±4.9V的大電壓和1nA-100mA的電流范圍。它支持不同的操作模式，如直流，掃描和脈沖，確保的產(chǎn)量，再現(xiàn)性和穩(wěn)健性。

DC mode:在直流(DC)模式下，將恒定電位應(yīng)用于EC流通池以氧化或還原目標化合物。

Scan mode：在掃描模式下，掃描或MS伏安圖是通過在掃描過程中使用一定的掃描速度(mV/s)在兩個電位之間施加電壓斜坡來獲得的。

Pulse and Pulse 2：在脈沖模式下，工作電極通過一系列循環(huán)電位步動態(tài)地連續(xù)地施加電壓。最多可以編程5個電位步驟。脈沖2模式是一種擴展的脈沖模式。它允許自由編程多步波形，多達30個時間電位(t,E)坐標。

Software

ROXY可以通過使用Dialogue(Antec Scientific)或Chromeleon CDS (Thermo Scientific)軟件進行控制。

Flow Cells

有不同的電化學(xué)流通池，例如，ReactorCell，μ-PrepCell(2.0和SS)，和SynthesisCell，以適合不同的應(yīng)用。

ROXY™ Exceed藥物代謝電化學(xué)模擬系統(tǒng)

ROXY Exceed系統(tǒng)由ROXY電化學(xué)儀、電化學(xué)流通池(反應(yīng)器)和雙注射器注射泵組成，該泵直接將分析物注入電化學(xué)流通池，反應(yīng)后的產(chǎn)物直接進入質(zhì)譜

藥物代謝電化學(xué)模擬系統(tǒng)的應(yīng)用：

1.Proteomics 蛋白質(zhì)組學(xué)

在蛋白質(zhì)組學(xué)和蛋白質(zhì)化學(xué)中，電化學(xué)(Electrochemistry,EC)主要用于快速和高效的自動在線二硫鍵還原，從而取代了化學(xué)還原(DTT,TCEP)的使用，后者往往操作繁瑣，化學(xué)試劑污染，還可能有還原不*的現(xiàn)象。電化學(xué)的即時還原性能允許在線EC-LC-MS進 行HDX-MS，top-down或bottom-up的工作流程。蛋白質(zhì)/肽的表征包括免疫治療(單克隆抗體)的應(yīng)用文獻也已經(jīng)發(fā)表。

2.Drug Metabolism 藥物代謝

EC-MS藥物代謝電化學(xué)模擬系統(tǒng)已成功應(yīng)用于快速預(yù)測和模擬氧化藥物代謝(“電化學(xué)法”對比體內(nèi)或體外的文獻已有發(fā)表)。代謝物在電化學(xué)流通池內(nèi)瞬間形成(仿生學(xué)氧化)，模擬肝臟細胞色素P450反應(yīng)的酶促生物轉(zhuǎn)化(Phase I期反應(yīng))包括加合物形成(Phase II期反應(yīng))。與傳統(tǒng)的體內(nèi)方法(如嚙齒動物、人類)或體外方法(如微粒體)相比，節(jié)約大量的時間和成本。

3.Environmental Degradation環(huán)境降解

EC-MS用于模擬環(huán)境降解過程中發(fā)生的大多數(shù)主要反應(yīng)，即水解的(水溶液)、光解的(光化學(xué))、微生物轉(zhuǎn)化(包括加合物形成)(phase II)。在理解轉(zhuǎn)化(降解)途徑方面有用的相關(guān)反應(yīng)中間體可由EC生成，但不可能從環(huán)境樣品中提取，這將有助于更深入透徹的研究轉(zhuǎn)化(降解)途徑。同樣，EC-MS是一種簡單、廉價且極其快速的方法，可以初步了解持久性有機污染物(POP)的降解過程。

4.Drug Stability藥物穩(wěn)定性

強制降解研究對于獲取潛在降解產(chǎn)物及其途徑的信息非常重要。氧化反應(yīng)是藥物常見的降解途徑。EC作為“綠色”和快速氧化應(yīng)激試驗，研究原料藥的降解或賦形劑的影響已被成功使用，使刺激性和毒性氧化試劑(過氧化物、自由基引發(fā)劑)的使用過時。此外，EC方法是可調(diào)的，選擇性的，并可以擴大規(guī)模，以快速合成mg數(shù)量的降解物。

5.Electrochemical Synthesis電化學(xué)合成

在大多數(shù)藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)領(lǐng)域，以及在環(huán)境中藥物/異種生物降解研究中，都需要參考物質(zhì)(即代謝物、降解物等)。通過質(zhì)譜和核磁共振對這些產(chǎn)品進行結(jié)構(gòu)鑒定和隨后的毒理學(xué)研究，需要mg級的數(shù)量，傳統(tǒng)的制備方法，如化學(xué)合成或酶的方法是費時，繁瑣，昂貴和往往不成功的。電化學(xué)合成是一種純儀器技術(shù)，可以在1小時內(nèi)快速合成mg級的數(shù)量。

Other Applications其它應(yīng)用

ROXY EC系統(tǒng)已成功應(yīng)用于許多其他領(lǐng)域，如:法醫(yī)毒理學(xué)，用于對設(shè)計/非法藥物代謝物及其毒性的快速模擬和預(yù)測；保健產(chǎn)品，研究氧化成分對皮膚的致敏作用及其代謝途徑，包括II期反應(yīng)(半抗原復(fù)合物);脂質(zhì)組學(xué)，膽固醇氧化為氧化甾醇，研究了酶促(CYP450)和自由基誘導(dǎo)的過氧化反應(yīng)，包括脂肪酸甲酯(FAME)和磷脂氧化。抗氧化劑在餐飲、醫(yī)藥等領(lǐng)域的穩(wěn)定性，要查看完整的列表。