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TIGIT(T cell immunoreceptor withIg and ITIM domain, 也稱為WUCAM,Vstm3,VSIG9)是Ig超家族的一種受體,在限制適應性和固有免疫方面起著關鍵作用。由細胞外免疫球蛋白可變區(qū)(IgV)結構域,1型跨膜結構域和具有經(jīng)典免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM)和免疫球蛋白酪氨酸尾(ITT)基序的細胞內(nèi)結構域組成。TIGIT一般在淋巴細胞中表達,特別是在活化的CD8+T和CD4+T細胞、自然殺傷(NK)細胞、調(diào)節(jié)性T細胞(Tregs)和濾泡輔助性T細胞表達。TIGIT參與了一個復雜的調(diào)控網(wǎng)絡,涉及多個IRs(例如,CD96/TACTILE,CD112R/PVRIG)、一個競爭性共刺激受體(DNAM-1/CD226)和多個配體(例如,CD155(PVR/NECL-5),CD112(Nectin-2/PVRL2))。
其中,CD155是TIGIT的高親和力配體,TIGIT可與DNAM-1競爭性結合CD155,腫瘤表面高表達的CD155一旦與NK和T細胞表面的TIGIT結合,NK和T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用就會被抑制。當然,CD112也可與TIGIT結合,不過親和力弱得多??偠灾?,若能夠阻斷TIGIT與CD155的結合將阻斷該通路的免疫抑制功能,與此同時DNAM-1將競爭性地與CD155結合反而激活免疫活化通路。
TIGIT靶點藥物細胞篩選模型
TIGIT是腫瘤免疫治療的一個很有前途的靶點,特別是與PD-1阻斷劑聯(lián)合應用。科佰生物可以提供TIGIT研究相關的藥靶細胞株,歡迎大家咨詢了解。
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