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2017年12月5日 訊 // --正常情況下，抗生素能同機體免疫系統(tǒng)協(xié)同作用來消滅感染，然而有些藥物常常會有廣泛的副作用，比如在抵御病原體的同時也會殺滅機體中的有益細(xì)菌，近日，一項刊登在雜志Cell Host & Microbe上的研究報告中，來自哈佛大學(xué)等機構(gòu)的研究人員通過對小鼠研究發(fā)現(xiàn)，抗生素還能降低小鼠機體免疫細(xì)胞殺滅細(xì)菌的能力，并且改變療法所產(chǎn)生的機體環(huán)境從而有效保護(hù)病原體。

圖片摘自：Wikipedia commons

文章*作者Jason Yang說道，抗生素會以一種我們意想不到的方式同機體細(xì)胞，尤其是免疫細(xì)胞發(fā)生作用，當(dāng)我們嘗試去預(yù)測藥物如何在不同人群機體或者不同感染部位發(fā)揮作用時，抗生素及周圍組織的細(xì)胞或許就會改變機體的環(huán)境。面對細(xì)菌日益增長的抗生素耐藥性，理解抗生素的多種影響或許是研究人員開發(fā)新型疾病療法的關(guān)鍵。

此前研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，多種類型的抗生素或會損傷小鼠和人類上皮細(xì)胞中的線粒體，而且對藥物敏感的細(xì)菌也會被小分子代謝產(chǎn)物所影響，這些代謝產(chǎn)物就是細(xì)菌在代謝反應(yīng)過程中所釋放的。研究者Yang及同事推測，未來抗生素療法或會以影響細(xì)菌和免疫細(xì)胞的方式來改變機體的感染微環(huán)境，為了對此進(jìn)行調(diào)查，我們利用常用的抗生素—環(huán)丙沙星對感染大腸桿菌的小鼠進(jìn)行治療，隨后觀察小鼠治療后的表現(xiàn)。

結(jié)果研究者發(fā)現(xiàn)，抗生素療法能夠誘發(fā)小鼠機體中代謝產(chǎn)物的系統(tǒng)性改變，而這并不是通過影響小鼠機體的微生物組，而是通過直接作用于小鼠機體的組織而引發(fā)的，深入調(diào)查后研究者發(fā)現(xiàn)，小鼠機體細(xì)胞所釋放的代謝產(chǎn)物能夠促進(jìn)大腸桿菌對環(huán)丙沙星更加耐受，而且抗生素的暴露也會通過抑制小鼠機體免疫細(xì)胞的呼吸活力來損傷免疫功能，環(huán)丙沙星處理后的巨噬細(xì)胞或許就不再能夠有效吞噬并殺滅大腸桿菌了。

Collins說道，你通?？赡軙J(rèn)為，抗生素會明顯影響機體的細(xì)菌細(xì)胞，而本文中我們發(fā)現(xiàn)抗生素還會誘發(fā)哺乳動物機體細(xì)胞產(chǎn)生一定反應(yīng)，這些藥物所產(chǎn)生的改變實際上會對預(yù)期的治療效果產(chǎn)生反向作用，其會降低細(xì)菌對抗生素的易感性，而且也會降低機體免疫細(xì)胞的功能活性。本文研究闡述了抗生素在調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)功能上的潛在作用，揭示了代謝微環(huán)境在解決感染上的重要性；研究者認(rèn)為，生化多樣性或許是不同藥物療法治療效果的驅(qū)動子，如果研究人員能更好地理解抗生素對不同細(xì)胞的特殊效應(yīng)，未來或有望幫助制定決策來有效應(yīng)對機體感染。

zui后研究者表示，將本文研究成果轉(zhuǎn)化到人類研究中或許還需要一段時間，目前我們需要利用多種抗生素進(jìn)行大量的動物實驗，同時還將潛在測定人類患者在接受療法情況下機體代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生情況，以此來評估抗生素療法是否會給患者帶來反向影響。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Jason H. Yang, Prerna Bhargava, Douglas McCloskey, et al. Antibiotic-Induced Changes to the Host Metabolic Environment Inhibit Drug Efficacy and Alter Immune Function. Cell Host & Microbe. Online November 30, 2017. DOI: 10.1016/j.chom.2017.10.020