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PD-1免疫療法:如何對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷?

時(shí)間:2023/7/14閱讀:226
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PD-1免疫療法背景:

201512月,美國(guó)第39屆總統(tǒng)吉米·卡特在接受放療和免疫抗癌新藥KEYTRUDAPD-1抑制劑)治療后發(fā)表聲明說(shuō),醫(yī)生在給他做完最近一次腦MRI后,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)此前在他大腦中出現(xiàn)的黑色素瘤或新的癌細(xì)胞。由此,PD-1抑制劑被民間稱為“治愈總統(tǒng)的抗體"。

 

PD-1抑制劑的誕生,確實(shí)為腫瘤醫(yī)學(xué)的進(jìn)步帶來(lái)了巨大的跨越:它實(shí)現(xiàn)了橫跨多個(gè)癌種的突破性進(jìn)展:部分晚期患者實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)期生存,可以說(shuō)在現(xiàn)代抗腫瘤的拉鋸戰(zhàn)中取得了驚人的成績(jī),醫(yī)學(xué)研究者們甚至斷定:免疫治療將會(huì)是未來(lái)攻克癌癥的主要方向。

 

PD-1抑制劑的治療機(jī)理有哪些?

PD-1programmed cell death protein 1)程序性死亡受體1,是一種重要的免疫抑制分子。免疫T細(xì)胞是人體健康的安全衛(wèi)士。在人體內(nèi),一些小分子常常能與免疫T細(xì)胞上的受體結(jié)合,抑制它們的活性。這在一般的情況下能夠避免安全衛(wèi)士攻擊自己人,避免烏龍事件。但不幸的是,一些腫瘤細(xì)胞也會(huì)利用這一點(diǎn),它會(huì)很狡猾地產(chǎn)生一種叫做PD-L1的配體,把它當(dāng)成自己的保護(hù)傘,逃過(guò)T細(xì)胞的攻擊。當(dāng)它與T細(xì)胞上的PD-1受體結(jié)合后,會(huì)抑制T細(xì)胞的活性,讓它們進(jìn)入“休眠"狀態(tài)。

 

PD-1抑制治療是通過(guò)解除腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的新型免疫療法。PD-1免疫療法的作用機(jī)制是針對(duì)PD-1PD-L1設(shè)計(jì)特定的蛋白質(zhì)抗體,阻止PD-1PD-L1的識(shí)別過(guò)程,使睡眠中的T細(xì)胞喚醒,部分恢復(fù)其細(xì)胞功能,從而使T細(xì)胞可以識(shí)別和殺死腫瘤細(xì)胞。

 

簡(jiǎn)而言之,這類藥物阻斷了腫瘤細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞的“欺騙",脫掉腫瘤細(xì)胞身上的保護(hù)傘,讓T細(xì)胞能夠得以保持活性,對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷。

 

不同于小分子靶向藥物的抗癌譜相對(duì)較窄,PD-1抑制治療為癌癥治療帶來(lái)了多癌種的突破性進(jìn)展,部分晚期患者因此長(zhǎng)期生存,甚至臨床治愈。它幫助晚期惡黑患者將5年生存率從17%提高到34%;經(jīng)過(guò)自體干細(xì)胞移植和brentuximab vedotin治療后復(fù)發(fā)或難治的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者達(dá)到了66%的有效緩解。

 

目前PD-1抑制劑已被以嚴(yán)格聞-名-于-世的美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于近十種腫瘤的治療,包括:惡黑、非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、腎癌、頭頸癌、胃癌、肝癌、霍奇金淋巴瘤和MSI-H的實(shí)體瘤……

 

對(duì)于PD-1抑制劑起效的療效預(yù)測(cè)因子也在不斷探索中,期待將來(lái)使用該治療藥物時(shí),能更精準(zhǔn)地找出相應(yīng)獲益人群。

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艾美捷BioXCell在體內(nèi)抗體這一塊非常擅長(zhǎng),可以提供多種不同的抗小鼠 PD-L1 抗體克?。?span style="font-family: Calibri;">10F.9G2 10F.2H11368A.4H1,這三種抗體都可通過(guò)在體內(nèi)與 PD-L1結(jié)合,從而阻斷PD-L1。  

 

PD-L1 #BE0101

名稱 anti-mouse PD-L1

克隆號(hào) 10F.9G2

亞型 Rat IgG2b, κ

應(yīng)用 體內(nèi)阻斷PD-L1, IF, IHC(frozen), FC, WB

免疫原 小鼠CD274

純度 >95%

同型對(duì)照 BE0090

專用稀釋液 IP0065

 

PD-L1體內(nèi)抗體#BE0361

名稱 anti-mouse PD-L1

克隆號(hào) 10F.2H11

亞型 Rat IgG2b, κ

應(yīng)用 體內(nèi)阻斷PD-L1/CD80 (B7-1)相互作用體外阻斷PD-L1/CD80 (B7-1)相互作用,ELISAFC

免疫原 CHO細(xì)胞表達(dá)的PD-L1

純度 >95%

同型對(duì)照 BE0090

專用稀釋液 IP0070

 

PD-L1體內(nèi)抗體#BE0383

名稱 anti-mouse/human/rat PD-L1

克隆號(hào) 368A.4H1

亞型 Mouse IgG1, κ

應(yīng)用 體內(nèi)阻斷PD-L1, 體外阻斷PD-L1, FC

免疫原 PD-L1-Fc融合蛋白

純度 >95%

同型對(duì)照 BE0083

專用稀釋液 IP0070

 

以上,就是有關(guān)PD-L1體內(nèi)抗體BE0101的相關(guān)研究。


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