摘要：昆士蘭大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究表明，肝細(xì)胞會(huì)影響人體內(nèi)部的生物鐘，而此前人們認(rèn)為生物鐘完(空)全由大腦控制。

昆士蘭大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究表明，肝細(xì)胞會(huì)影響人體內(nèi)部的生物鐘，而此前人們認(rèn)為生物鐘完(空)全由大腦控制。

昆士蘭大學(xué)分子生物科學(xué)研究所的fracimdsamric Gachon副教授和法國(guó)巴黎城市大學(xué)/CNRS的Serge Luquet博士及其合作者已經(jīng)證明，移植了人類(lèi)肝細(xì)胞的小鼠具有改變的晝夜節(jié)律。這項(xiàng)研究發(fā)表在《Science Advances》雜志上。

圖1 研究表明肝細(xì)胞會(huì)影響人體內(nèi)部的生物鐘

Gachon博士說(shuō)，生物鐘控制著大多數(shù)生物功能，包括睡眠、激素分泌、體溫和新陳代謝。

“鼠是夜行動(dòng)物，但當(dāng)它們的肝細(xì)胞被人類(lèi)細(xì)胞取代后，它們的生物鐘提前了兩個(gè)小時(shí)——它們與沒(méi)有移植細(xì)胞的小鼠在不同的時(shí)間吃飯和睡覺(jué)，"Gachon博士說(shuō)?！拔覀冄芯恐械氖笤谝鼓唤蹬R之前就開(kāi)始進(jìn)食和活動(dòng)，這對(duì)于夜行動(dòng)物來(lái)說(shuō)是非常不尋常的。"到目前為止，哺乳動(dòng)物晝夜節(jié)律的同步被認(rèn)為完(空)全由一個(gè)由一組稱(chēng)為視交叉上核的腦細(xì)胞組成的中央晝夜節(jié)律鐘控制。

圖2 人肝細(xì)胞的移植影響肝臟節(jié)律性基因的表達(dá)

最近的一位患者在73歲時(shí)在馬薩諸塞州總醫(yī)院接受了神經(jīng)影像學(xué)檢查。這些掃描顯示，雖然患者的淀粉樣β斑塊負(fù)擔(dān)很高，并且他的大腦某些區(qū)域有tau纏結(jié)，但他的內(nèi)嗅皮層有非常有限的tau病理學(xué)。內(nèi)嗅皮層在記憶和學(xué)習(xí)中起著至關(guān)重要的作用，它的退化會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知障礙和癡呆。在小鼠模型中的研究也表明，Reelin-COLBOS變體可以防止tau病理。

Quiroz說(shuō):“這個(gè)病例表明，內(nèi)嗅區(qū)可能代表了一個(gè)對(duì)預(yù)防癡呆癥至關(guān)重要的小目標(biāo)。"

隨著研究人員追求基因療法，未來(lái)可能會(huì)提供可以修改或操縱基因表達(dá)的治療方法，了解大腦的哪個(gè)區(qū)域?qū)?huì)變得越來(lái)越重要。

許多治療阿爾茨海默病的藥物，包括最近被美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的藥物，以及目前正在臨床試驗(yàn)的其他藥物，都旨在減少淀粉樣斑塊的形成。這項(xiàng)研究的結(jié)果指出了潛在的新治療途徑，因?yàn)檫@兩名接受保護(hù)的患者的大腦中淀粉樣蛋白水平極(空)高，但他們還是受到了保護(hù)。

這項(xiàng)研究表明，小鼠體內(nèi)的人類(lèi)肝細(xì)胞可以作用于中央時(shí)鐘，改變晝夜節(jié)律行為。

“肝病和代謝性疾病，如糖尿病和肥胖，都與睡眠中斷、飲食不規(guī)律和生物鐘紊亂有關(guān)，這項(xiàng)研究表明，肝功能異常可能是導(dǎo)致這種節(jié)律紊亂的原因。我們的研究加深了我們對(duì)肝臟在控制晝夜節(jié)律中的作用所涉及的激素和神經(jīng)元機(jī)制的理解。這表明，恢復(fù)肝臟生理機(jī)能可能有益于患者的健康和福祉。它還表明，晝夜節(jié)律的調(diào)節(jié)比我們想象的要復(fù)雜得多，為研究代謝疾病的潛在新療法提供了途徑。"

參考資料：

[1] Mice with humanized livers reveal the role of hepatocyte clocks in rhythmic behavior