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轉(zhuǎn)化細(xì)胞分裂的生物化學(xué)計時器

來源:上海谷研實業(yè)有限公司   2018年02月10日 14:44  

轉(zhuǎn)化細(xì)胞這項研究除了對解釋細(xì)胞分裂這一基本生命現(xiàn)象有重要意義,在治療癌癥方面也有很大潛力。*,癌細(xì)胞能夠快速分裂,使腫瘤迅速成長,并有轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。而且快速分裂還是癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的基礎(chǔ)之一,同時也會擠占正常細(xì)胞的養(yǎng)分。人類已經(jīng)有了一些針對微管的抗癌藥物,例如紫杉醇??上?,紫杉醇等藥物毒性較大,有很多副作用?,F(xiàn)在,科學(xué)家知道了細(xì)胞分裂計時器的工作原理,就能夠以此為靶點,尋找新的抗癌藥物。比如,摳掉這個計時器的“停止鍵”,使計時器保持“開”的狀態(tài),讓癌細(xì)胞分裂處于停滯狀態(tài),zui終導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。由于這種策略直接打擊癌細(xì)胞的增殖能力,可謂釜底抽薪,配合上現(xiàn)有的其他抗癌療法,相信會有好的效果。
 

如果一切都很順利,確實就會形成兩個正常的新細(xì)胞,但現(xiàn)實卻不是如此。Mathieu Bollen 博士說,“微管附著到已復(fù)制染色體的過程出現(xiàn)意外情況很正常。有時會有一個染色體沒有連接上,它就不能被拉到新的細(xì)胞中;有時又會有兩個染色體拷貝被拉進同一個子細(xì)胞中。不管染色體多了還是少了,正常情況下都將導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。不過也有例外,一些癌細(xì)胞的分裂過程中發(fā)生這種意外,不但不會死亡,還能加速分裂。”

但細(xì)胞也有自己的辦法盡量減小意外帶來的損失。 Junbin Qian 博士發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)的計時器給了細(xì)胞修正相關(guān)問題的時間。他說,“細(xì)胞分裂過程剛開始,一個關(guān)鍵蛋白 BUB1 就被磷酸化,帶上了一個磷酸基團,這像是細(xì)胞分裂的計時器按下了開始鍵。大約半小時后,這個磷酸基團會被去除,BUB1 回復(fù)到之前的狀態(tài),計時結(jié)束。在轉(zhuǎn)化細(xì)胞計時期間,染色體的分配處于暫停狀態(tài),細(xì)胞就有機會修正錯誤。”也就是說,在細(xì)胞分裂的早期,BUB1 發(fā)生磷酸化;在細(xì)胞分裂的前中期,通過 MAD1/ 2 感知染色體附著情況;在細(xì)胞分裂的中期,磷酸化的 BUB1 去磷酸化,這樣紡錘體裝配檢驗點(spindle assembly checkpoint,SAC)的生化計時器就完成了一個計時循環(huán)。
Melatonin     73-31-4     100mg    褪黑素標(biāo)準(zhǔn)品
Melengestrol Acetate     2919-66-6     125mg    美侖孕酮醋酸酯標(biāo)準(zhǔn)品
Meloxicam     71125-38-7     400mg    美洛昔康標(biāo)準(zhǔn)品
Menadione (Vitamin K3)    58-27-5     200mg    維生素K3標(biāo)準(zhǔn)品
Menthol     2216-51-5     250mg    薄荷醇標(biāo)準(zhǔn)品
Mepenzolate Bromide    76-90-4     200mg    溴化甲哌佐酯標(biāo)準(zhǔn)品
Mephenytoin     1950/12/4    250mg    美芬妥因標(biāo)準(zhǔn)品
Mephobarbital CIV    115-38-8     250mg    甲苯比妥標(biāo)準(zhǔn)品
Mepivacaine Hydrochloride     1722-62-9     200mg    鹽酸甲哌卡因標(biāo)準(zhǔn)品
轉(zhuǎn)化細(xì)胞

 

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