化學(xué)藥品仿制藥注冊(cè)批生產(chǎn)規(guī)模的一般性要求

（征求意見稿）

為進(jìn)一步貫徹中共辦公廳、辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號(hào)）精神，推動(dòng)藥品注冊(cè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)接軌，促進(jìn)仿制藥研發(fā)和生產(chǎn)水平的提升，我中心結(jié)合通用技術(shù)指南以及我國仿制藥生產(chǎn)的現(xiàn)狀，特制定化學(xué)藥品仿制藥注冊(cè)批生產(chǎn)規(guī)模的一般性要求。

注冊(cè)批是指能夠代表擬定的商業(yè)化生產(chǎn)工藝生產(chǎn)并用于注冊(cè)申報(bào)的批次，其產(chǎn)品質(zhì)量須與商業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)品一致。一般情況下，用于正式穩(wěn)定性研究的批次可作為注冊(cè)批，注冊(cè)批的生產(chǎn)與擬商業(yè)化生產(chǎn)的生產(chǎn)場地和設(shè)備原理應(yīng)保持一致。不同制劑類型的具體要求如下：

1、口服制劑

（1）普通片劑/膠囊劑（如速釋片劑或膠囊劑等）：注冊(cè)批三批均應(yīng)至少達(dá)到擬定商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的10%或100,000制劑單位，兩者中選更多的。

（2）散劑/溶液劑/混懸劑/顆粒劑/糖漿劑：注冊(cè)批三批均應(yīng)至少達(dá)到擬定商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的10%。

（3）緩控釋片劑/膠囊：注冊(cè)批三批均應(yīng)該至少達(dá)到100,000制劑單位，建議注冊(cè)批生產(chǎn)規(guī)模與擬定商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模一致。

2、注射劑/局部用無菌制劑（眼用和耳用制劑）：

注冊(cè)批三批中的兩個(gè)批次應(yīng)至少達(dá)到

（1）擬定商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的10%；

（2）如果每瓶/支的灌裝量大于2.0ml，則為50L/批，如果灌裝量不超過2.0ml，則為30L/批；

同時(shí)符合上述（1）和（2）的，批量選擇更大的（包裝后）。申請(qǐng)人申報(bào)多種灌裝規(guī)格（如1 mL、2 mL和3 mL）時(shí)，建議批量應(yīng)至少達(dá)到50L。第三個(gè)批次可以低于擬定商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的10%，但應(yīng)至少達(dá)到注冊(cè)批zui大批量的25%（包裝后）。

3、特殊注射劑（如脂質(zhì)體、微球、膠束等）/吸入氣霧劑/吸入粉霧劑：

建議注冊(cè)批生產(chǎn)規(guī)模與擬定商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模一致。

4、透皮貼劑：

注冊(cè)批三批均應(yīng)至少達(dá)到擬定商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的10%（包裝后），或者25,000個(gè)制劑單位（每種規(guī)格），兩者中選更多的。對(duì)于骨架型產(chǎn)品，以透皮貼片大?。ū砻娣e）來確定不同規(guī)格時(shí)，建議申報(bào)時(shí)提交采用三批骨架層生產(chǎn)的貼片研究數(shù)據(jù)。

5、乳膏劑/軟膏劑/凝膠劑/栓劑：

對(duì)于非無菌制劑，注冊(cè)批三批均應(yīng)至少達(dá)到100kg或者擬定商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的10%，兩者中選更多的（包裝后）。

6、其他：

對(duì)于本文未涉及的其他制劑類型，其仿制藥注冊(cè)批生產(chǎn)規(guī)?？蓞⒄障嚓P(guān)通行技術(shù)指南執(zhí)行。

對(duì)于以下情況，其仿制藥注冊(cè)批生產(chǎn)規(guī)?？傻陀谏鲜鲆螅?/span>

（1）經(jīng)國家相關(guān)部門確定為用于罕見病治療的藥物制劑；

（2）按國家規(guī)定進(jìn)行管制的藥物制劑。

如有其它特殊原因（商業(yè)因素除外）無法滿足上述基本要求的，建議申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通。

參考文獻(xiàn)：

1、ICH Q1A(R2): Stability Testing of New Drug Substances and Products. February, 2003

2、化學(xué)藥物（原料藥和制劑）穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（修訂）

3、中國藥典（2015年版四部指導(dǎo)原則9011）：藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則

4、 FDA (May 2014), Guidance for Industry ANDAs Stability Testing of Drug Substances and Products Questions and Answers

5、WHO Technical Report Series, No. 953, 2009. Annex 2 Stability testing of active pharmaceutical ingredients and finished pharmaceutical products

6、國家*. 關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）的通告（2016年第80號(hào)）