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通過空間轉錄組學和單細胞多組學分析揭示人類胸腺細胞的空間組織和發(fā)育2024/11/15

各位讀者好，今天為大家解讀的文獻是由浙江大學邵逸夫醫(yī)院團隊、安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院團隊、南京鼓樓醫(yī)院團隊聯(lián)合北京中日友好醫(yī)院團隊在NatureCommunications發(fā)表的，題為“Unravelingthespatialorganizationａnddevelopmentofhumanthymocytesthroughintegrationofspatialtranscriptomicsａndsingle-cellmulti-omicsprofiling”。人類胸腺細胞（thymocyte

類器官培養(yǎng)技術2024/11/11

類器官是一種原代組織來源的成體干細胞體外自組裝成的3D器官型結構，可分化為多個器官特異性的細胞類型，并能夠表現(xiàn)出細胞與細胞之間、細胞與其周圍基質之間的相互作用和空間位置形態(tài)，在體外重現(xiàn)人體真實器官的一些關鍵功能和結構，并具有穩(wěn)定的表型和遺傳學特征。作為新興的生物學模型，類器官具有細胞系和動物模型所不具有的du特優(yōu)勢，其細胞組成和結構更加類似人體組織，可提供一個高度生理相關的系統(tǒng)，是基礎研究的jue佳模型。同時，類器官模型相對實驗動物更加經(jīng)濟，且時效性更高，可以提高研究效率。

達為科生物科研平臺組成部分有哪些？2024/11/11

01實驗技術服務平臺：實驗室開展細胞培養(yǎng)實驗、流式細胞儀、病理染色、Q-PCR實驗、Westernblot、生化和酶聯(lián)免疫、高效液相色譜等常規(guī)實驗技術服務，并提供實驗技術指導和培訓；02實驗動物中心：實驗動物中心是目前國內wei一基于實驗動物模型構建的平臺，可以提供大動物和小動物的模型構建服務，動物進出口服務，無菌動物飼養(yǎng)等；03科研課題設計：協(xié)助客戶基于課題、樣本庫開展zui前沿課題設計，指導完成課題設計、基金申請撰寫等；04高通量技術服務：蛋白組學（iTRAQ/TMT、SILAC）、代謝組學

T細胞抗腫瘤戰(zhàn)斗力燃炸的秘密竟在乳酸化修飾！2024/11/04

乳酸化是今年國自然的大熱門，風頭無限，頻頻有新機制在頂刊發(fā)表，今天給大家分享乳酰化最新研究思路。組蛋白乳酸化（HistoneLactylation）通過乳酸的添加修飾組蛋白，從而調節(jié)基因表達及細胞功能。組蛋白乳酸化修飾于2019年被shou次發(fā)現(xiàn)，并迅速在《Nature》上發(fā)表，揭示了細胞代謝與表觀遺傳調控之間的重要聯(lián)系。組蛋白是核小體的核心組成部分，每個核小體由H2A、H2B、H3和H4組成的八聚體以及纏繞的DNA構成。組蛋白的N端尾部可經(jīng)歷多種翻譯后修飾，如泛素化、SUMO化、乙?；?、丁酰化

中藥+國自然熱點“泛凋亡”就這么華麗的登上了Nature子刊！2024/10/31

泛凋亡（PANoptosis）是程序性細胞死亡的特殊形式，是引起多種炎癥性疾病的關鍵機制。PANoptosome是泛凋亡的分子平臺，其組裝觸發(fā)了這些死亡信號的激活，成為有前途的治療靶點。盡管PANoptosome組裝的上游因子及泛凋亡機制尚未wan全揭示，但靶向泛凋亡為炎癥性疾病提供了有前景的治療策略，因此亟需識別有效的泛凋亡抑制劑。黃芩苷（Baicalin）是從黃芩提取的活性黃酮，長期用于清熱解毒的傳統(tǒng)藥物，且在新冠病毒治療中顯示出潛力。其藥理活性廣泛，包括抗腫瘤、抗菌、抗抑郁、抗炎、抗氧化及

學會表觀遺傳+代謝調控這幾個創(chuàng)新思路，還怕國自然做不出新意？2024/10/29

大家好，表觀遺傳和代謝調控一直是國自然申請中大家十分關注的內容，今天小編就給大家分享一下表觀遺傳調控代謝的最新研究思路：N6-甲基腺苷（m6A）是最常見的真核mRNA內源性修飾之一，它廣泛參與了mRNA的穩(wěn)定性、剪接、轉運和翻譯等關鍵過程。m6A修飾通過影響代謝基因的穩(wěn)定性和翻譯，參與細胞代謝的調節(jié)。研究報道膠質母細胞瘤干細胞（GlioblastomaStemCells，GSCs）中血小板源性生長因子受體β（PDGFRβ）增加線粒體自噬相關基因（OPTN）m6A修飾和降解影響線粒體功能；表皮生長

大鼠頸動脈球囊損傷模型2024/10/28

模型用于研究實驗性動脈損傷，檢查導致血管損傷反應的總體、細胞、生化、分子機制。球囊導管造成的機械損傷wan全去除了血管內膜內皮襯里，并在手術血管中造成了膨脹的壁損傷。這引發(fā)了可重復的重塑反應，如血管平滑肌細胞有絲分裂和遷移、凋亡、部分血管內皮細胞再生、基質合成增強、侵襲性新生血管內膜術前準備：SD雄性大鼠，體重350-400g。球囊導管：1.5mm，手術前充好生理鹽水，排除氣泡。手術：1.麻醉大鼠。2.在頸部中線切開一個切口。3.分離右側的頸總動脈和迷走神經(jīng)。4.分離右側的頸外動脈和頸內動脈。5

24年千項中標題目統(tǒng)計揭秘，專家更青睞什么樣的標書熱點2024/10/24

大家好，今天繼續(xù)跟大家來聊一下中標題目的話題，之前跟大家分享過基金委今年不允許大批量查詢中標題目的事情，此舉可能還是出于保護中標者信息以及防止模板化創(chuàng)新的角度考慮，因為如果參考過度，過分依賴熱點，可能會導致整個科研方向的模板化，缺乏真正的創(chuàng)新。老瓶裝新酒，換湯不換藥。但是對于我們大多數(shù)申請者來說，一定程度的參考還是很有必要的，參考大家中標的內容去設計自己的標書，可以避免重復別人的研究思路，提高自己的創(chuàng)新性，也可以認識到自己原本標書創(chuàng)新性的不足，從而在參考下設計出更符合自己科研基礎創(chuàng)新性更好的標書

Nature重磅！CRISPR–Cas9 篩選揭示神經(jīng)干細胞衰老調控因子2024/10/23

各位讀者好，今天解讀的文章是10月最新發(fā)表在《Nature》（Q1，IF69.5）上的，題為‘CRISPR–Cas9screensrevealregulatorsofageinginneuralstemcells’，中文譯名：CRISPR–Cas9篩選揭示神經(jīng)干細胞衰老調控因子。?我們知道神經(jīng)干細胞（NSCs）是大腦中的一類重要細胞，它們在成年期負責新神經(jīng)元的生成和腦損傷后的組織修復。然而，隨著年齡的增長，NSCs的功能會逐漸下降，導致新神經(jīng)元產(chǎn)生減少和損傷后再生能力下降。盡管過去已有研究通過遺

國自然熱點追蹤——線粒體功能障礙的調控機制以及在各疾病中的進展2024/10/22

線粒體具有復雜的功能和信息處理網(wǎng)絡，在健康調節(jié)和疾病進展中起著關鍵作用。許多疾病可以發(fā)現(xiàn)線粒體功能障礙，如心血管疾病、神經(jīng)退行病變、代謝綜合征和癌癥等。我們今天跟大家介紹一下線粒體調控的相關功能以及線粒體功能障礙在各疾病中的進展。鈣穩(wěn)態(tài)VDAC表達促進鈣離子從內質網(wǎng)、肌漿網(wǎng)和溶酶體流動。VDAC有三種亞型，每種在組織中特異性分布，并能形成多種電壓依賴性構象。VDAC在開放和關閉狀態(tài)下都能允許Ca2+流動，但關閉時Ca2+滲透性增強，代謝物滲透性降低。單細胞成像顯示Ca2+可能促進VDAC介導的陽

新鮮出爐的國自然熱點，PNAS揭示氧化應激壞死和鐵死亡調控的新機制2024/10/22

細胞對活性氧（ROS）氧化應激的反應是決定其命運的重要因素之一。過量的脂質過氧化通過一種稱為鐵死亡（ferroptosis）的du特方式誘導細胞死亡。這是一種依賴于鐵離子的程序性死亡，表現(xiàn)為鐵穩(wěn)態(tài)的破壞和脂質活性氧的積累。許多研究表明，鐵死亡在氧化應激引發(fā)的各種疾病中發(fā)揮重要作用，比如缺血再灌注損傷和神經(jīng)退行性疾病。然而，細胞如何通過分子機制調節(jié)應對不同類型ROS仍不wan全清楚。在2024年9月24日，上海交通大學醫(yī)學院病理生理學系的鐘清課題組與張晶課題組和附屬仁濟醫(yī)院的牟姍團隊在國際zhi名

大鼠急性全層皮膚缺損模型的建立2024/10/21

在動物背部脊柱兩側旁2cm，用特制打孔器或利刀全層切除皮膚。創(chuàng)面形狀一般選擇圓形或方形，直徑大小可根據(jù)實驗自行設計，深至皮下，但不要傷及脊柱旁的脂肪和筋膜。此模型可用于評價藥物療效和觀察創(chuàng)傷愈合的自然過程。1.麻醉：3%的戊巴bi妥鈉溶液，大鼠腹腔內注射麻醉。2.清洗消毒：將大鼠固定在恒溫手術臺上，使用刀片進行背部剃毛，溫水擦凈背部皮膚，安爾碘消毒兩遍。3.構建皮膚缺損：用滅菌打孔器作標記，使用滅菌眼科剪沿大鼠背部標記剪開皮膚，制作兩個圓形（直徑10mm）全層皮膚缺損。加入20μL金葡菌懸浮液（

鼠腎缺血再灌注損傷模型2024/10/15

鼠腎缺血再灌注損傷（RenalIschemia-ReperfusionInjury,RIRI）模型是一種常用于研究急性腎損傷（AcuteKidneyInjury,AKI）的實驗模型。該模型通過人為阻斷腎臟的血流供應，模擬臨床上由于手術、創(chuàng)傷或疾病導致的腎臟缺血，隨后恢復血流時引發(fā)的組織損傷。造模方法1.雌性C57BL/6小鼠麻醉后，左側腹部去毛，消毒備皮。2.腹部中線切開，暴露左側腎臟，分離腎蒂。3.用3號手術線活結結扎腎蒂25分鐘。4.打開手術線活結后，目視證實腎臟再灌注。5.然后關閉切口。6

去卵巢致骨質疏松模型2024/10/15

去卵巢至骨質疏松模型是通過手術移除實驗動物（通常是大鼠或小鼠）的卵巢來模擬絕經(jīng)后婦女骨質疏松癥的病理生理過程。這種模型因其能夠較好地反映人類絕經(jīng)后骨質疏松的特點，而被廣泛用于骨質疏松癥的基礎和藥物研究。模型建立的原理：成骨細胞和破骨細胞在人體骨代謝中有較為重要的作用。成骨細胞的作用是調節(jié)骨組織的形成，而破骨細胞的作用是溶骨，二者相輔相成，共同參與骨的成長和改建。若其中一類細胞過度活躍都會引起疾病，如成骨細胞過于活躍就會發(fā)生骨質增生，而破骨細胞過度活躍就會引起骨質疏松。小鼠雙側卵巢摘除術（ovar

國自然熱點追蹤——核心代謝改變如何影響藥物驅動的抗腫瘤免疫2024/10/15

腫瘤的惡性轉化和進展伴隨著多種代謝途徑的變化，主要體現(xiàn)在以下三個方面。首先，一些關鍵的酶編碼基因發(fā)生突變，如異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）或IDH2，在膠質母細胞瘤和某些類型的白血病中常見，導致2-羥基戊二酸（2HG）的積累，從而促進腫瘤生長。其次，一些致癌蛋白或抑癌因子的遺傳或表觀遺傳改變也直接影響代謝途徑，例如KRAS的激活突變和腫瘤蛋白p53（TP53）的失活已證實會影響代謝。第三，癌細胞能夠根據(jù)腫瘤微環(huán)境的變化調整自身的代謝，如在缺氧條件下通過低氧誘導因子1α（HIF1α）重編代謝。雖然這

主動脈弓縮窄模型2024/10/12

項目背景：主動脈弓縮窄模型（transverseaorticconstriction,TAC）最早由Rockman等于1991年正式建立，是慢性心室肥大zui常用的疾病模型，用于模擬高血壓或室內壓增高而引起的肥厚性心肌病、心衰。TAC術后，主動脈弓部定量的縮窄引起主動脈血流受阻，左心室壓力負荷增加，誘發(fā)了左心室的心室肥厚，早期以向心性肥厚為主，心功能可有效代償，隨著時間的延續(xù)，進行性發(fā)展為心腔的擴張，最終發(fā)展為心力衰竭。根據(jù)動物品系、基因型和手術縮窄程度的不同，心室肥厚和心衰的進程不同。TAC術

國自然卷出新高度，預實驗比重越來越重2024/09/29

大家好，國自然已經(jīng)放榜，相信大家都都收到自己的評審意見了，小編看了十幾分評審意見之后，發(fā)現(xiàn)很多評審意見都提到了預實驗的不足的問題，而且集中在面上項目中。圖1在這些評審意見中，預實驗的不足主要體現(xiàn)在兩個方面：第一，部分申請者在預實驗和實驗方案的設計上缺乏嚴謹性。有的實驗方案的設計有些簡略，沒有充分考慮實驗條件和變量控制，導致結果的可信度不高。第二，預實驗的規(guī)模和重復性也是評審專家關注的焦點。有的申請者僅進行了少量的預實驗，缺乏足夠的重復性來驗證實驗結果的穩(wěn)定性。部分專家建議，申請者應該增加預實驗的

小鼠單側輸尿管結扎術2024/09/29

腎纖維化作為慢性腎衰竭進展的終末歸途之一,其發(fā)生及發(fā)展一直是學術界的熱點研究課題。單側輸尿管結扎術(unilateralureteralobstruction,UUO),是常見的構建腎纖維化的模型。UUO在短期內就可構建出良好的腎小管和腎間質的纖維化癥狀，通常為7-14d，具有重復率高、損傷小、死亡率低等優(yōu)點。1.麻醉6-8周齡的C57BL/6小鼠。2.腹部剃毛備皮。3.打開腹腔，撥開腸管，確定右側輸尿管。4.在UUO模型中，在右輸尿管的兩個點結扎，并在它們之間切開。5.在UUO模型后的14天處

AngII微泵皮下植入模型2024/09/25

項目背景：微泵皮下植入提供了動物慢性定量給藥的簡單方法，能夠確保連續(xù)不斷得暴露在預定水平的測試藥物下，解決了夜間給藥的不便困擾，減少了對實驗動物的操作和應激影響，足夠小到可以應用到小鼠。在全球各地八千項生命科學實驗研究中，微泵皮下植入已運用到上百種藥劑，包括蛋白質,多肽,生長因子,干擾RNA(RNAi),抗生素,化療藥,激素,類固醇及其它短效期的化合物。特別在心血管疾病中,通過AngII微泵皮下植入持續(xù)給藥還可以建立多種疾病的動物模型,如高血壓、心肌肥厚、主動脈夾層和心臟纖維化等。以下是構建該模

動脈粥樣硬化動物模型2024/09/20

項目背景：以脂質代謝為基礎的動脈粥樣硬化動物模型，包括大鼠、小鼠、ApoE-/-小鼠和LDLr-/-小鼠以ApoE-/-小鼠為例，由于清除血漿脂蛋白的能力嚴重受損，高脂高膽固醇飲食誘導，小鼠在8~10周主動脈開始形成膽固醇沉積，自發(fā)形成動脈粥樣硬化。油紅染色(Oilred)，可觀察到脂滴在主動脈根部聚集。血脂水平升高。案例：上海達為科生物科技有限公司，位于上海長江軟件園，公司目前具備較好的生物學、醫(yī)學技術服務平臺，能夠為廣大客戶提供醫(yī)學科研樣本檢測、合作研究、開發(fā)及生產(chǎn)服務。我們擁有專業(yè)的實驗室